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2型糖尿病心血管风险评估与防治心血管病的降糖药物选择——《201

作者:中华医学网发布时间:2025-12-17 08:41浏览:

2019 ESC/EASD《糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南》核心突破在于将心血管风险分层作为 2 型糖尿病(T2DM)降糖治疗的首要决策依据,摒弃 “血糖优先” 的单一逻辑,强调 “以患者为中心” 的个体化策略 —— 优先选择具有心血管获益证据的降糖药(SGLT2i、GLP-1RA),兼顾血糖控制、心血管保护与安全性,重塑了 T2DM 合并心血管病(CVD)的诊疗路径。📊

一、T2DM 患者心血管风险分层(核心前提)

指南采用系统性风险评估工具(如 SCORE2、Framingham 评分),结合糖尿病病程、靶器官损害及合并症,将 T2DM 患者分为 4 层,直接指导降糖药选择:
风险分层 定义(满足任一) 降糖治疗优先级
极高危 确诊 CVD(心梗 / 卒中 / 外周动脉病)、CKD≥3 期、心衰 优先选 CV 获益证的 SGLT2i/GLP-1RA
高危 糖尿病病程≥10 年 + 靶器官损害(微量白蛋白尿 / 左室肥厚)、≥2 个主要 CV 危险因素(高血压 / 血脂异常 / 吸烟 / 肥胖) 优先选 CV 获益证的 SGLT2i/GLP-1RA(合并 CKD / 心衰者首选 SGLT2i)
中危 糖尿病病程≥10 年且无靶器官损害、1 个主要 CV 危险因素 以血糖达标为主,可选用 SGLT2i/GLP-1RA(合并超重 / 肥胖者优先 GLP-1RA)
低危 糖尿病病程 < 10 年、无靶器官损害、无 CV 危险因素 二甲双胍为基础,按需联用其他降糖药
注:CV 危险因素包括:年龄(男≥55 岁 / 女≥65 岁)、高血压、血脂异常(LDL-C≥3.4 mmol/L)、吸烟、肥胖(BMI≥30 kg/m²)、早发 CVD 家族史。

二、心血管风险导向的降糖药物选择策略

1. 核心原则:“先分层,后选药”

  • 第一步:评估 CV 风险 + 是否合并心衰 / CKD;
  • 第二步:二甲双胍作为基础用药(无禁忌 / 不耐受时);
  • 第三步:极高危 / 高危患者,无论 HbA1c 是否达标,优先联用具有 CV 获益的降糖药(SGLT2i/GLP-1RA);
  • 第四步:根据合并症(心衰 / CKD / 超重)细化选择,最后考虑其他降糖药(如磺脲类、DPP-4i)。

2. 各类降糖药的心血管证据与定位(指南强推荐)

药物类别 代表药物 心血管获益证据 适用场景 禁忌 / 慎用
SGLT2i 恩格列净、卡格列净、达格列净 显著降低主要不良心血管事件(MACE)、心衰住院率(HHF)、CKD 进展 极高危 / 高危 T2DM,尤其合并心衰(HFrEF)、CKD 严重肾衰(eGFR<30 mL/min/1.73m²)、透析、酮症酸中毒史
GLP-1RA 利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽 显著降低 MACE(心梗 / 卒中 / 心血管死亡),减重获益明确 极高危 / 高危 T2DM,尤其合并超重 / 肥胖、ASCVD 胰腺炎史、甲状腺髓样癌(MTC)家族史
二甲双胍 二甲双胍 无直接 CV 获益,但减少大血管并发症风险 所有 T2DM 的基础用药(无禁忌时) 严重肾衰(eGFR<30 mL/min/1.73m²)、乳酸酸中毒史
DPP-4i 西格列汀、利格列汀 心血管中性(不增加 CV 风险) 中低危 T2DM,血糖不达标时联用 心衰患者慎用(沙格列汀 / 阿格列汀)
磺脲类 格列美脲、格列齐特 心血管中性(低血糖风险较高) 低危 T2DM,血糖达标优先 高龄、肾功能不全者慎用(低血糖风险)

3. 特殊合并症的降糖药优选路径

  • 合并心衰(HFrEF)首选 SGLT2i(恩格列净 / 达格列净,无论 eGFR 水平),GLP-1RA 为二线(无心衰获益证据,但不增加风险);禁用噻唑烷二酮类(TZDs,增加心衰风险)。
  • 合并 CKD(eGFR 30–60 mL/min/1.73m²):优先 SGLT2i(卡格列净 / 达格列净,可延缓 CKD 进展),GLP-1RA(利拉鲁肽 / 司美格鲁肽,肾功能不全无需调量);避免磺脲类(低血糖风险升高)。
  • 合并 ASCVD(心梗 / 卒中):优先 GLP-1RA(司美格鲁肽 / 利拉鲁肽,降低 MACE)或 SGLT2i(恩格列净 / 卡格列净,降低心血管死亡)。
  • 超重 / 肥胖(BMI≥30 kg/m²):优先 GLP-1RA(减重 + CV 获益),其次 SGLT2i(轻度减重);避免磺脲类 / TZDs(增重)。

三、血糖控制目标的个体化设定

指南摒弃统一 HbA1c 目标,结合 CV 风险、年龄、并发症及低血糖风险分层设定:
  • 极高危 / 高危:HbA1c 目标 **<7.0%**(避免低血糖,不追求过低);
  • 中低危 / 年轻患者:HbA1c 目标 **<6.5%**(长期血糖控制减少微血管并发症);
  • 老年 / 衰弱 / 多重用药:HbA1c 目标放宽至 **<8.0%**(优先避免低血糖与药物相互作用)。

四、与既往指南的关键差异(突破点)

  1. 风险分层优先于血糖:首次将 CV 风险分层作为降糖药选择的 “金标准”,而非仅根据 HbA1c 水平;
  2. CV 获益药物的 “优先地位”:极高危 / 高危患者,无论 HbA1c 是否达标,均需联用 SGLT2i/GLP-1RA,而非 “血糖不达标时才联用”;
  3. 心衰 / CKD 的特殊考量:将 SGLT2i 列为 T2DM 合并心衰 / CKD 的首选降糖药,突破 “降糖药仅控糖” 的传统定位;
  4. 弱化胰岛素与磺脲类的地位:仅在其他药物失效或禁忌时使用,且需严格监测低血糖。

五、临床落地建议(核心行动)

  1. 第一步:风险分层:对所有 T2DM 患者,初诊时完成 CV 风险评估(SCORE2 评分)+ 靶器官筛查(尿白蛋白 / 肌酐比值、eGFR、心脏超声);
  2. 第二步:基础用药:无禁忌则启动二甲双胍,滴定至最大耐受剂量;
  3. 第三步:分层选药
    • 极高危 / 高危:加用 SGLT2i(合并心衰 / CKD)或 GLP-1RA(合并 ASCVD / 超重);
    • 中低危:血糖不达标时,优先选 SGLT2i/GLP-1RA(兼顾 CV 安全性),或联用 DPP-4i;
  4. 第四步:监测与调整:每 3–6 个月复查 HbA1c、eGFR、尿白蛋白,评估 CV 事件与药物不良反应(如 SGLT2i 的泌尿感染、GLP-1RA 的胃肠道反应)。

六、对后续临床实践的影响

该指南直接推动了 2022 ADA/EASD 共识、2023 中国 T2DM 防治指南的更新,确立了 “心血管保护优先” 的 T2DM 治疗范式:
  • 临床决策从 “为降糖而选药” 转变为 “为患者结局而选药”;
  • 降糖药不再是单纯的 “控糖工具”,而是 CV 风险管理的核心环节;
  • 强调多学科协作(内分泌科 + 心血管科 + 肾内科),实现 T2DM 与 CVD 的一体化管理。