妇科肿瘤抗血管内皮生长因子单克隆抗体临床应用指南（2022 版）・临床精简速览

一、核心基础信息

• 官方名称：妇科肿瘤抗血管内皮生长因子单克隆抗体临床应用指南（2022 版）
• 制定机构：中华医学会妇科肿瘤学分会
• 发表期刊：《肿瘤综合治疗电子杂志》，2023 年，第 9 卷第 1 期，24-37 页
• 核心药物：以贝伐珠单抗为代表（国内唯一获批妇科肿瘤适应证的抗 VEGF 单抗），生物类似药与原研药药学等效，可替代使用
• 核心机制：靶向结合 VEGF，阻断肿瘤新生血管生成，抑制肿瘤增殖、转移，同时改善肿瘤微环境，增强化疗 / 免疫治疗敏感性
• 推荐分级：采用中华医学会妇科肿瘤学分会标准，分A 类（强推荐，高级别证据）、B 类（推荐，中级别证据）、C 类（可选，低级别证据）

二、适用瘤种与核心适应证（指南核心，分级推荐）

1. 卵巢恶性肿瘤（应用最广泛，证据最充分）

（1）新诊断晚期 / 高复发风险上皮性卵巢癌（Ⅲ-Ⅳ 期）

• 一线联合化疗：贝伐珠单抗联合紫杉醇 + 卡铂，A 类推荐；化疗同步使用，剂量 15mg/kg，q3w，共 6-8 周期
• 一线维持治疗：化疗结束后，贝伐珠单抗单药维持（15mg/kg，q3w），直至疾病进展或不可耐受，A 类推荐；HRD 阳性患者，优先推荐贝伐珠单抗 + 奥拉帕利联合维持（PAOLA-1 研究），A 类推荐
• 剂量方案：15mg/kg，q3w（标准方案）；或 7.5mg/kg，q3w（低剂量方案，适用于不耐受高剂量患者），B 类推荐

（2）复发性卵巢癌

• 铂敏感复发（末次化疗后≥6 个月复发）：贝伐珠单抗联合含铂双药化疗（紫杉醇 + 卡铂 / 吉西他滨 + 卡铂），化疗后贝伐珠单抗单药维持，A 类推荐；剂量 15mg/kg，q3w
• 铂耐药复发（末次化疗后 < 6 个月复发）：贝伐珠单抗联合非铂化疗（紫杉醇周疗 / 拓扑替康 / 脂质体阿霉素），A 类推荐；可单药用于多线复发后姑息治疗，B 类推荐

（3）特殊场景

• 合并恶性腹水 / 胸腔积液：贝伐珠单抗腔内灌注（腹腔 / 胸腔），联合静脉化疗，控制积液，B 类推荐
• 新辅助化疗：谨慎联用，术前 4-6 周需停药，C 类推荐

2. 子宫颈癌（复发 / 转移 / 持续性宫颈癌核心方案）

• 一线治疗：持续性、复发性或转移性宫颈癌，贝伐珠单抗联合化疗（紫杉醇 + 顺铂 / 紫杉醇 + 拓扑替康），A 类推荐（GOG-240 研究）；PD-L1 阳性（CPS≥1）患者，优先推荐化疗 + 帕博利珠单抗 + 贝伐珠单抗三联方案，A 类推荐（KEYNOTE-826 研究）
• 维持治疗：一线化疗 + 贝伐珠单抗后，贝伐珠单抗单药维持，B 类推荐
• 剂量方案：15mg/kg，q3w，联合化疗共 6 周期，维持至进展
• 放化疗失败后：贝伐珠单抗联合化疗，作为挽救治疗，B 类推荐

3. 子宫内膜癌（晚期 / 复发患者重要选择）

• 晚期 / 复发性子宫内膜癌：贝伐珠单抗联合化疗（紫杉醇 + 卡铂），B 类推荐；单药用于多线治疗失败后，C 类推荐
• 优势人群：优先推荐用于TP53 突变型晚期 / 复发性子宫内膜癌，A 类推荐；MSI-H/dMMR 型可联合免疫治疗，B 类推荐

4. 子宫肉瘤（探索性应用）

• 晚期 / 复发性子宫肉瘤，贝伐珠单抗联合化疗，作为二线及以上治疗，C 类推荐，证据有限，需个体化评估

三、标准用药方案（指南统一规范）

1. 核心剂量与给药方式

• 标准剂量：15mg/kg，静脉滴注，q3w（卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌通用）
• 低剂量方案：7.5mg/kg，q3w（适用于老年、体弱、合并基础疾病患者），B 类推荐
• 给药途径：常规静脉滴注；合并腹水 / 胸腔积液者，可静脉 + 腔内灌注联合，B 类推荐
• 输注规范：首次输注 90min，耐受良好后续可缩短至 30-60min；避光输注，禁止静脉推注

2. 用药时机与疗程

• 一线治疗：化疗第 1 天同步启动，与化疗联合 6-8 周期，后续单药维持
• 维持治疗：直至疾病进展、不可耐受毒性或患者拒绝；晚期卵巢癌一线维持建议持续≥15 个月
• 手术间隔：术后至少 4 周启动贝伐珠单抗；术前4-6 周停药，降低出血 / 伤口愈合不良风险

3. 生物类似药使用

• 获批的贝伐珠单抗生物类似药与原研药药学等效、临床等效，可替代使用，无需交叉过敏测试，A 类推荐

四、不良反应管理（指南重点，安全底线）

1. 核心不良反应（发生率高，需重点监测）

2. 不良反应处理原则

• 1-2 级：对症处理，密切监测，无需停药或减量
• 3 级：暂停用药，积极干预，恢复至≤1 级后减量重启（15mg/kg→7.5mg/kg）
• 4 级 / 致死性不良反应（穿孔、大出血、高血压危象）：永久停药

五、特殊人群管理（指南补充，个体化关键）

1. 老年患者（≥65 岁）

• 无需常规剂量调整，但心脑血管事件（ATE）、骨髓抑制风险升高，需加强监测
• 优先选择低剂量方案（7.5mg/kg，q3w），避免多药联用，B 类推荐

2. 肝肾功能不全

• 轻度肝 / 肾功能不全：无需调整剂量
• 中重度肝功能不全（Child-Pugh B/C）、肾功能不全（eGFR<30ml/min）：慎用，个体化评估，C 类推荐

3. 妊娠 / 哺乳 / 生育

• 妊娠：禁用，贝伐珠单抗可抑制胎儿血管生成，致不良妊娠结局
• 哺乳：治疗期间及停药后至少 6 个月内禁止哺乳
• 生育：治疗期间及停药后 6 个月严格避孕；有生育要求者，提前讨论生育力保护

4. 合并放疗

• 盆腔放疗后使用贝伐珠单抗，肠穿孔、出血风险升高，需谨慎，延长用药间隔，加强监测

六、疗效评估与监测（指南规范）

• 影像学评估：每 2-3 周期行 CT/MRI，采用RECIST 1.1 标准评估疗效；维持治疗期间每 3-6 个月复查
• 实验室监测：每周期查血常规、肝肾功能、尿常规、尿蛋白定量；基线及每 3 个月查血压、凝血功能
• 肿瘤标志物：卵巢癌监测 CA125，宫颈癌监测 SCC、CEA，子宫内膜癌监测 CA125、HE4，辅助疗效判断

七、临床核心速记（床旁直接用）

1. 瘤种核心：卵巢癌全周期（一线 + 维持 + 复发）A 类推荐；宫颈癌复发 / 转移一线 A 类，PD-L1 阳性三联优先；子宫内膜癌 TP53 突变型 A 类
2. 剂量铁律：标准 15mg/kg q3w，不耐受者 7.5mg/kg q3w；术后≥4 周、术前≥4-6 周用药
3. 毒性红线：高血压 / 蛋白尿最常见，ACEI/ARB 首选；出血≥3 级、穿孔任何级、血栓≥4 级永久停药
4. 维持关键：卵巢癌一线后必维持，HRD 阳性联合 PARP 抑制剂；宫颈癌一线后可维持
5. 等效替代：贝伐珠单抗生物类似药与原研等效，可直接替换
6. 手术禁忌：伤口未愈合、活动性出血、近期血栓者禁用