妇科恶性肿瘤放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG‑rhG‑CSF）中国专家共识（2023 年版・精简速览）

一、核心基础信息

• 官方名称：妇科恶性肿瘤放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG‑rhG‑CSF）的中国专家共识（2023 年版）
• 发布机构：中国医院协会妇产医院分会妇科肿瘤专业学组、中国医师协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤学组
• 发表期刊：《肿瘤药学》，2023，13 (1):1‑10；DOI:10.3969/j.issn.2095‑1264.2023.01.01
• 核心定位：妇科肿瘤放化疗全程中性粒细胞减少症（N）与 FN 规范化防治，明确 PEG‑rhG‑CSF 的分层预防、治疗指征、用法用量、特殊人群与安全管理
• 核心价值：长效制剂（半衰期约 47h），每周期仅 1 次给药，显著降低 Ⅲ‑Ⅳ 级 N、FN 发生率，减少住院与抗生素使用，保障放化疗足剂量、足疗程完成

二、适用人群与核心背景

• 适用肿瘤：宫颈癌（含同步放化疗）、子宫内膜癌、卵巢癌、外阴癌、阴道癌等所有妇科恶性肿瘤放化疗患者
• 核心问题：放化疗（尤其含铂、紫杉类、同步放化疗）导致骨髓抑制，中性粒细胞减少为最常见剂量限制性毒性，可引发 FN、严重感染、治疗延迟 / 减量，直接影响生存预后
• 药物优势：PEG‑rhG‑CSF 为长效 G‑CSF，经聚乙二醇化修饰，半衰期长、给药便捷，疗效与短效 rhG‑CSF 相当，患者依从性更高，适合门诊与全程管理

三、FN 风险分层（预防决策核心依据）

1. 化疗方案 FN 风险分层

• 高危方案（FN 发生率≥20%，强推荐预防）
   
  含紫杉类 + 铂类联合方案（TC/TP）、剂量密集型化疗、高剂量化疗（卵巢癌一线 / 挽救）、宫颈癌同步放化疗（顺铂周疗 / 高剂量顺铂）
• 中危方案（FN 发生率 10%‑20%，结合患者因素决策）
   
  单药铂类、紫杉类，或低强度联合方案，无明显患者高危因素可暂不预防，合并高危因素则推荐预防
• 低危方案（FN 发生率 < 10%，不常规预防）
   
  低剂量单药化疗、姑息性温和方案，仅在出现 N 后按需治疗

2. 患者 / 治疗高危因素（满足任一即升级预防）

• 年龄≥65 岁、既往化疗 Ⅲ‑Ⅳ 级 N/FN 史、骨髓侵犯 / 盆腔大野放疗、贫血（Hb<100g/L）、肾功能不全、糖尿病 / 免疫低下、根治性放化疗关键期
• 妇科肿瘤特殊高危：宫颈癌盆腔同步放化疗、卵巢癌术后腹腔化疗、晚期 / 复发患者多线化疗

四、预防性应用（核心推荐，Ⅰ/ⅡA 类）

1. 预防指征（满足任一即推荐）

• 接受高危 FN 方案化疗 / 同步放化疗，无论患者因素，常规预防（ⅠA 类，强推荐）
• 接受中危 FN 方案，合并≥1 项患者高危因素，推荐预防（ⅡA 类）
• 既往化疗出现Ⅲ‑Ⅳ 级 N 或 FN，下一周期必须预防（ⅠA 类）
• 宫颈癌同步放化疗（顺铂为基础）、盆腔大野放疗 + 化疗，优先预防（ⅠA 类）

2. 用法用量（固定剂量，单次给药，强推荐）

• 给药时机：每周期化疗 / 同步放化疗结束后24‑72h皮下注射，严禁化疗前或化疗中给药；与下一周期化疗间隔 **≥12d**，避免影响骨髓造血恢复
• 剂量标准
  • 体重≥45kg：6mg，单次皮下注射（标准固定剂量，ⅠA 类）
  • 体重 < 45kg：100μg/kg，单次皮下注射（最大剂量不超过 6mg）
   
• 给药周期：每化疗 / 放化疗周期 1 次，直至放化疗结束或骨髓功能稳定恢复

3. 特殊场景预防

• 同步放化疗（宫颈癌为主）：顺铂周疗（40mg/m²，qw），每周期顺铂后 24‑72h 给药 1 次，全程预防，降低放疗中断率（ⅠA 类）
• 卵巢癌腹腔化疗：联合静脉化疗，按静脉化疗周期给药，无需额外加量，预防腹腔 + 全身双重骨髓抑制
• 老年 / 体弱患者（≥65 岁，ECOG≥2）：无论方案风险，常规预防，优先 PEG‑rhG‑CSF，减少多次注射负担（ⅡA 类）

五、治疗性应用（2023 版新增重点，突破既往仅预防定位）

1. 治疗指征（满足任一，2A 类推荐）

• 已发生Ⅲ‑Ⅳ 级中性粒细胞减少（ANC<1.0×10⁹/L），伴 / 不伴发热
• 已发生FN（体温≥38.3℃，或≥38.0℃持续 1h，且 ANC<0.5×10⁹/L）
• 中性粒细胞减少导致治疗延迟 / 剂量下调高风险（如放疗关键期、同步化疗足剂量要求）

2. 用法用量

• 给药时机：确诊 N/FN 后24h 内启动，皮下注射
• 剂量标准：同预防剂量（≥45kg：6mg；<45kg：100μg/kg），单次给药；若 72h 后 ANC 未恢复，可评估后重复 1 次（不推荐常规重复）
• 联合管理：治疗性应用同时，常规经验性抗生素（FN 患者），监测血常规、感染指标，直至 ANC≥2.0×10⁹/L 且稳定

六、禁忌证与慎用人群

1. 绝对禁忌

• 对 PEG‑rhG‑CSF、rhG‑CSF 或制剂中任何成分过敏者
• 严重肝肾功能衰竭（肌酐清除率 < 30ml/min）、严重凝血功能障碍
• 化疗前 / 化疗中给药（严禁，避免刺激骨髓增殖期细胞，加重毒性）

2. 慎用人群

• 既往有脾肿大 / 脾破裂病史、镰刀型贫血患者
• 严重肺部疾病（放化疗相关肺炎），用药期间监测呼吸功能
• 孕妇 / 哺乳期女性：仅在获益远大于风险时使用，哺乳期暂停哺乳

七、不良反应与安全管理（临床必知）

1. 常见不良反应（轻中度，可控）

• 骨骼肌肉疼痛：最常见（发生率 20%‑40%），腰骶部、四肢酸痛，对症用对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药（NSAIDs）即可缓解，无需停药
• 乏力、低热、头痛：一过性，1‑3d 自行缓解，多饮水、休息即可
• 轻度恶心、呕吐：与化疗叠加，常规止吐药可控制

2. 罕见严重不良反应（警惕，及时处理）

• 脾破裂：极罕见，表现为左上腹疼痛、左肩放射痛、贫血、休克，用药后出现上述症状立即行腹部超声，紧急外科干预
• 过敏反应：皮疹、呼吸困难、低血压，立即停药，予肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药急救
• 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）：放化疗联合患者偶发，表现为进行性呼吸困难、低氧，立即停药，呼吸支持 + 激素治疗

3. 监测要求

• 预防用药：每周期第 7‑10d复查血常规，监测 ANC 谷值
• 治疗用药：用药后每 24‑48h复查血常规，直至 ANC≥2.0×10⁹/L
• 同步放化疗患者：每周复查血常规，避免放疗中断

八、特殊人群规范化调整

1. 老年患者（≥65 岁）

• 优先 PEG‑rhG‑CSF 预防，减少短效制剂多次注射
• 剂量无需减量，按标准剂量给药，重点监测感染与骨痛
• 合并慢性疾病（高血压、糖尿病）者，加强生命体征监测

2. 肾功能不全患者

• 轻中度肾功能不全（肌酐清除率 30‑60ml/min）：标准剂量，无需调整
• 重度肾功能不全（肌酐清除率 < 30ml/min）：慎用，减量至 50%，密切监测血常规与肾功能

3. 肝功能不全患者

• 轻中度肝功能不全：标准剂量，无需调整
• 重度肝功能不全（胆红素 > 3 倍上限）：慎用，减量使用，监测肝功能

4. 放疗特殊场景

• 盆腔大野放疗 + 化疗：常规预防，降低骨髓抑制导致的放疗中断
• 单纯放疗（无化疗）：不常规预防，仅在出现 Ⅲ‑Ⅳ 级 N 时按需治疗

九、临床核心速记（床旁直接用）

1. 分层原则：高危必防，中危 + 高危因素必防，低危不防；同步放化疗、老年、既往 FN 者优先预防
2. 时机红线：预防→化疗后 24‑72h，治疗→确诊 N/FN 后 24h 内；与下一周期化疗间隔≥12d
3. 剂量固定：≥45kg→6mg，<45kg→100μg/kg，单次皮下注射，每周期 1 次
4. 治疗突破：2023 版新增治疗性应用，FN/Ⅲ‑Ⅳ 级 N 首选 PEG‑rhG‑CSF，联合抗生素
5. 安全底线：禁化疗前 / 中给药，警惕脾破裂，全程监测血常规 + 感染
6. 妇科特色：宫颈癌同步放化疗、卵巢癌 TC 方案、盆腔放疗 + 化疗，均为预防强指征