抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂在复发转移或晚期妇科肿瘤临床应用的中国专家共识（2022 版）核心要点

一、共识核心定位与适用范围

1. 药物与人群界定

• 核心药物：口服小分子多靶点 TKI，主要包括安罗替尼、阿帕替尼、仑伐替尼，靶点覆盖 VEGFR1-3、PDGFR、FGFR、c-Kit 等，兼具抗血管生成与抗肿瘤增殖作用。
• 适用人群：复发、转移或晚期宫颈癌、卵巢上皮性癌、子宫内膜癌患者；ECOG 0-2 分，肝肾功能、血常规基本正常，无严重出血 / 穿孔 / 未控制高血压等禁忌。
• 核心原则：分层推荐、联合优先、安全可控，以 “靶免联合、靶化联合、靶靶联合” 为核心策略，兼顾疗效与耐受性。

2. 推荐级别（循证依据）

• 1 类：高级别循证证据，专家一致推荐；
• 2A 类：低级别循证证据，专家一致推荐；
• 2B 类：低级别循证证据，专家多数推荐；
• 3 类：专家分歧较大，不常规推荐。

二、分瘤种核心推荐（临床速记）

（一）复发 / 转移 / 晚期宫颈癌

1. 核心推荐方案（按优先级）

• 推荐 1（2A 类，优选）：安罗替尼 + PD-1 抑制剂（如信迪利单抗、卡瑞利珠单抗），适用于既往化疗失败、复发 / 转移患者，ORR 约 40%-50%，PFS 显著优于单药，安全性可控。
• 推荐 2（2A 类）：阿帕替尼 + PD-1 抑制剂（如卡瑞利珠单抗），国产方案可及性高，ORR 约 35%-45%，适合经济条件有限患者。
• 推荐 3（2B 类）：安罗替尼单药，适用于无法耐受联合治疗、PD-L1 阴性或无免疫治疗条件患者，DCR 约 60%，PFS 约 3-4 个月。
• 推荐 4（2B 类）：TKI + 化疗（如安罗替尼 + 紫杉醇 / 铂类），适用于肿瘤负荷高、需快速缩瘤患者，需警惕骨髓抑制与胃肠道毒性叠加。

2. 剂量与疗程

• 安罗替尼：12mg qd，d1-14，q21d；
• 阿帕替尼：250-500mg qd；
• 疗程：持续至疾病进展（PD）或不可耐受毒性，有效者建议长期维持。

（二）复发 / 转移 / 晚期卵巢上皮性癌

1. 分层推荐（铂敏感 / 铂耐药）

（1）铂耐药复发（核心场景）

• 推荐 1（2A 类）：安罗替尼 + PARP 抑制剂（如尼拉帕利、奥拉帕利），适用于 BRCA 突变 / HRD 阳性 / 野生型患者，ANNIE 研究显示 ORR 约 50%，PFS 约 8-10 个月，为铂耐药后优选方案。
• 推荐 2（2A 类）：阿帕替尼 + 脂质体多柔比星，对比单纯化疗，ORR、PFS 显著提升，适合无法耐受 PARP 抑制剂患者。
• 推荐 3（2B 类）：安罗替尼单药 / 阿帕替尼单药，DCR 约 50%-60%，PFS 约 3-5 个月，用于后线挽救治疗。
• 推荐 4（2B 类）：TKI + 免疫 + 化疗（三药联合），仅用于体力状态好、肿瘤负荷极高患者，需严密监测毒性。

（2）铂敏感复发

• 推荐 1（2A 类）：TKI + 铂类为基础化疗 + 维持治疗（TKI 单药 / PARP 抑制剂），提升 ORR 与 PFS，延缓耐药。
• 推荐 2（2B 类）：TKI 单药维持，用于化疗后 CR/PR 患者，降低复发风险。

2. 剂量与疗程

• 安罗替尼：10-12mg qd，d1-14，q21d；
• 阿帕替尼：250-500mg qd；
• 疗程：化疗联合 4-6 周期后，TKI 单药维持至 PD。

（三）复发 / 转移 / 晚期子宫内膜癌

1. 核心推荐方案（一线化疗失败后）

• 推荐 1（1 类，最高级别）：仑伐替尼 + 帕博利珠单抗，全球获批适应症，ORR 约 38%-40%，OS 显著延长，无论 MSI/MMR 状态均获益，为首选方案。
• 推荐 2（2B 类）：安罗替尼 + PD-1 抑制剂（如信迪利单抗），国产替代方案，ORR 约 30%-35%，可及性高。
• 推荐 3（2B 类）：阿帕替尼 + PD-1 抑制剂（如卡瑞利珠单抗），适合经济条件有限患者。
• 推荐 4（2B 类）：TKI 单药（安罗替尼 / 阿帕替尼），用于无法耐受免疫治疗患者，DCR 约 50%。

2. 剂量与疗程

• 仑伐替尼：20mg qd（体重≥60kg），14mg qd（体重＜60kg）；
• 安罗替尼：12mg qd，d1-14，q21d；
• 阿帕替尼：250-500mg qd；
• 疗程：持续至 PD 或不可耐受毒性。

三、通用剂量调整与不良反应管理（全瘤种通用）

1. 剂量调整原则（CTCAE 4.03 分级）

• 1-2 级不良反应：维持原剂量，加强对症支持；
• 3 级不良反应：暂停用药，对症处理至≤2 级后减量（安罗替尼 12mg→10mg→8mg；阿帕替尼 500mg→250mg；仑伐替尼 20mg→14mg→8mg）；
• 4 级不良反应：永久停药，积极抢救；
• 剂量调整至最低剂量仍不耐受，永久停药。

2. 重点不良反应防控（必记）

3. 禁忌证（绝对禁用）

• 严重出血倾向（活动性出血、凝血功能障碍）；
• 未控制的严重高血压（≥160/100mmHg）；
• 胃肠道穿孔 / 瘘管病史；
• 严重肝肾功能不全（Child-Pugh C 级、eGFR＜30ml/min）；
• 妊娠 / 哺乳期女性。

四、疗效评估与监测规范

1. 评估标准

• 肿瘤疗效：采用RECIST 1.1 标准，每 6-8 周评估 1 次；
• 核心终点：ORR、PFS、OS、DCR；
• 安全性：每 2-4 周监测血常规、肝肾功能、电解质、甲状腺功能、血压、尿常规。

2. 监测频率

• 治疗前：基线 CT/MRI、肿瘤标志物（SCC、CA125、HE4、CEA）、血常规、肝肾功能、甲状腺功能、血压、尿常规、凝血功能；
• 治疗中：每 2-4 周查安全性指标；每 6-8 周查影像学 + 肿瘤标志物；
• 停药后：每 3 个月随访，监测复发与远期毒性。

五、核心临床决策速记表