仑伐替尼肝癌全病程应用中国专家指导意见（核心权威版）

一、核心定位与基础信息

1. 药物与适用人群

• 仑伐替尼：口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶点覆盖VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET，兼具抗血管生成与免疫微环境重塑作用，2018 年国内获批用于未接受系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC） 一线治疗。
• 适用人群：成人 HCC，优先Child-Pugh A 级，Child-Pugh B 级（7-8 分）谨慎使用，Child-Pugh C 级禁用；覆盖 HBV/HCV 相关、酒精性等各类病因 HCC，尤其适合我国 HBV 高流行人群（REFLECT 中国亚组 OS 获益更显著）。
• 标准剂量：体重＜60kg：8mg qd；体重≥60kg：12mg qd，口服，每日固定时间，可空腹或随餐，漏服不补服双倍剂量。

2. 方法学与推荐强度

• 形成流程：经文献检索→9 条核心陈述专家会评→4 条补充陈述函评，最终形成13 条推荐意见，所有推荐度≥70%，核心推荐度 100%。
• 推荐分级：A 级（完全同意）、B 级（同意小修改）、C 级（同意大修改）、D 级（中立）、E 级（不同意）；推荐度 =（A+B）专家数 / 总专家数 ×100%。

二、全病程核心推荐（13 条权威要点）

（一）不可切除晚期 HCC 一线治疗（核心场景，强推荐）

1. 推荐 1：仑伐替尼单药为不可切除、Child-Pugh A 级晚期 HCC 一线标准治疗，对比索拉非尼，PFS（7.4 vs 3.7 个月）、ORR（24.1% vs 9.2%，mRECIST）显著更优，中国亚组 OS（15.0 vs 10.2 个月）获益更突出，HBV 相关 HCC 优先选择（专家推荐度 100%）。
2. 推荐 2：仑伐替尼联合PD-1/PD-L1 抑制剂（靶免联合）为晚期 HCC 一线优选方案，ORR、PFS、OS 显著优于单药，适用于体力状态好（ECOG 0-1）、无免疫禁忌、肿瘤负荷高 / 伴血管侵犯 / 肝外转移患者（专家推荐度 98%）。
3. 推荐 3：Child-Pugh B 级（7-8 分）晚期 HCC，仑伐替尼起始剂量减半（＜60kg：4mg qd；≥60kg：8mg qd），严密监测肝功能与不良反应，肝功能恶化至 B 级＞9 分或 C 级立即停药（专家推荐度 92%）。

（二）转化治疗（不可切除→可切除，强推荐）

4. 推荐 4：超出 up-to-seven 标准、伴门静脉癌栓（PVTT）/ 肝静脉癌栓、肝内多发灶、区域淋巴结转移的不可切除 HCC，优先仑伐替尼 ± 免疫 ± 局部治疗（TACE/HAIC）转化，目标为 R0 切除，转化成功后尽早手术（专家推荐度 100%）。
5. 推荐 5：转化治疗期间每6-8 周评估疗效（mRECIST 标准），有效者持续治疗至手术；疾病进展者更换方案，避免无效治疗（专家推荐度 96%）。

（三）新辅助治疗（可切除高危患者，强推荐）

6. 推荐 6：可切除 HCC 伴高危因素（肿瘤＞5cm、多发灶、PVTTⅠ-Ⅱ 级、淋巴结可疑转移、AFP＞400ng/ml），术前采用仑伐替尼 ± 免疫新辅助 2-4 周期，缩小肿瘤、降期、清除微转移，降低术后复发风险（专家推荐度 94%）。
7. 推荐 7：新辅助治疗后4-6 周手术，避免间隔过长导致肿瘤进展；术前 1 周停药，减少术中出血与术后肝损伤风险（专家推荐度 90%）。

（四）术后辅助治疗（根治术后防复发，强推荐）

8. 推荐 8：根治性切除 / 消融后高危复发患者（微血管侵犯 MVI、肿瘤＞5cm、多发灶、PVTT、淋巴结转移、AFP 未转阴），术后 4-8 周启动仑伐替尼辅助治疗，疗程1 年，降低复发率、延长无复发生存（RFS）（专家推荐度 98%）。
9. 推荐 9：辅助治疗期间每 3 个月复查（CT/MRI+AFP + 肝功能），复发者立即转为晚期一线方案，未复发者完成 1 年疗程后长期随访（专家推荐度 92%）。

（五）肝移植围手术期应用（强推荐）

10. 推荐 10：肝移植术前（等待期）伴肿瘤进展风险（超出米兰标准、肿瘤增大、AFP 升高）者，使用仑伐替尼控制肿瘤，维持移植资格，剂量减半，严密监测血压、蛋白尿与出血风险（专家推荐度 90%）。
11. 推荐 11：肝移植术后复发 HCC，优先仑伐替尼 ± 免疫治疗，控制复发病灶，延长生存；术后 3 个月内慎用，避免增加排斥与感染风险（专家推荐度 88%）。

（六）局部联合治疗（TACE/HAIC/ 放疗，强推荐）

12. 推荐 12：中期 HCC（CNLC Ⅱb-Ⅲa 期），TACE/HAIC 联合仑伐替尼，优于单纯局部治疗，尤其适合肿瘤血供丰富、多发灶、TACE 抵抗患者，局部治疗后 1-2 周启动靶向，持续治疗至疾病进展（专家推荐度 100%）。

（七）患者教育与依从性管理（强推荐）

13. 推荐 13：治疗全程加强患者教育，重点监测无症状不良反应（高血压、蛋白尿），规范随访与剂量调整，提高用药依从性，最大化获益（专家推荐度 100%）。

三、剂量调整与不良反应管理（核心安全规范）

1. 剂量调整原则（CTCAE 4.03 分级）

• 1-2 级不良反应：继续原剂量，对症支持治疗；
• 3 级不良反应：暂停用药，对症处理，恢复至≤2 级后减量（12mg→8mg→4mg；8mg→4mg→隔日 4mg）；
• 4 级不良反应：永久停药，积极抢救；
• 剂量调整至 4mg 隔日 1 次仍不耐受，永久停药。

2. 重点不良反应防控（必记）

3. 特殊人群剂量

• 老年（≥75 岁）：起始剂量减半，严密监测耐受性；
• 肾功能不全：eGFR 30-50ml/min 减量，＜30ml/min 禁用；
• 肝功能不全：Child-Pugh A 级标准剂量，B 级减半，C 级禁用；
• 合并 HBV：全程抗病毒治疗（恩替卡韦 / 替诺福韦），监测 HBV-DNA，避免病毒再激活。

四、疗效评估与监测规范

1. 评估标准

• 肿瘤疗效：采用mRECIST 标准（以动脉期强化病灶为评估目标），每 6-8 周评估 1 次；
• 生存获益：OS、PFS、RFS 为核心终点，ORR 为次要终点；
• 肝功能：全程监测 Child-Pugh 分级、ALT/AST、胆红素、白蛋白，避免肝功能恶化。

2. 监测频率

• 治疗前：基线 CT/MRI、AFP、肝功能、肾功能、血常规、甲状腺功能、血压、尿常规；
• 治疗中：每 4 周查血常规、肝肾功能、血压、尿常规；每 6-8 周查影像学 + AFP；每 4-6 周查甲状腺功能；
• 术后辅助：每 3 个月复查影像学 + AFP + 肝功能，持续 1 年，之后每 6 个月复查。

五、核心临床决策速记表