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2023 专家共识指南:肿瘤溶解综合征的预防和管理

作者:中华医学网发布时间:2025-12-24 09:01浏览:

以 2023 年 8 月发表于 Cancer Treat Rev 的美国改良 Delphi 专家共识(PMID: 37579533)为蓝本,以下为肿瘤溶解综合征(TLS)预防与管理的核心要点,适合临床快速落地与科室 SOP 制定。🚨

指南定位与获取

  • 标题 / 期刊:Expert consensus guidelines for the prophylaxis and management of tumor lysis syndrome in the United States: Results of a modified Delphi panel;Cancer Treat Rev 2023;120:102603(2023-08-06 在线)。
  • 制定方法:三轮改良 Delphi,达成≥66% 一致性;覆盖当代强效疗法下的风险分层、预防、监测与急症处置。
  • 获取:PubMed / 期刊订阅下载全文;国内医院图书馆、梅斯医学等平台获取摘要 / 解读(核对 DOI 与发布时间)。

核心定义与风险分层(决策前提)

  • 定义:肿瘤细胞大量溶解,胞内钾、磷、核酸释放,引发高钾血症、高磷血症、继发性低钙血症、高尿酸血症,可致急性肾损伤(AKI)、心律失常、惊厥甚至死亡;分自发性与治疗相关性。
  • 风险分层(临床路径核心)
    • 低危:惰性肿瘤、低肿瘤负荷、肾功能正常、无既往 TLS 史;门诊监测与口服水化为主。
    • 中危:中度增殖 / 中度负荷、基线尿酸 / 磷偏高、轻度肾功不全;住院 / 强化门诊监测,静脉补液 + 别嘌呤醇。
    • 高危:高度增殖 / 高负荷(Burkitt 淋巴瘤、T-ALL、高危 AML 等)、基线高尿酸 / 高磷、中重度肾功不全、既往 TLS 史;住院监护,强化水化 + 降尿酸(别嘌呤醇 / 拉布立酶),每 6 小时监测。

预防策略(分层实施,水化 + 降尿酸为核心)

  1. 水化(所有风险级别,低危可仅口服)💧
    • 时机:化疗前 2~3 天启动,持续至化疗后 48~72 小时(高危延长至 7 天)。
    • 方案:静脉补液(低危除外),首选等渗盐水(避免碱化尿液,减少磷酸钙沉积);目标尿量 1~2 mL/kg/h(成人)或 2~3 L/m²/24h(儿童);监测容量负荷与电解质。
    • 口服水化:低危或能正常进食饮水者,每日 2~3 L(成人),分次摄入。
  2. 降尿酸(分层选择,避免延误)
    • 别嘌呤醇(所有风险级别,成人首选):基线开始,按肾功能调整剂量;起效慢,抑制尿酸生成;监测皮疹、肝功能。
    • 拉布立酶(重组尿酸氧化酶,快速降尿酸):禁用于 G6PD 缺乏、既往严重过敏 / 溶血 / 高铁血红蛋白血症;儿童高危、成人尿酸骤升 / 难治性高尿酸血症优先使用;成人受成本限制,多作为挽救或高危二线;剂量按年龄 / 体重与肾功能调整,输注后 4~8 小时复查尿酸。
  3. 基线与治疗前评估:病史 / 体格检查;尿酸、钾、磷、钙、肌酐、LDH、血常规;影像学评估肿瘤负荷;心电图(排查高钾相关心律失常)。

监测体系(闭环管理)

风险级别 监测频率 核心指标 备注
低危 每日 1 次 尿酸、钾、磷、钙、肌酐、尿量 门诊,口服水化,异常升级
中危 每 12 小时 1 次 同上 + 心电图、容量状态 住院 / 强化门诊,静脉补液 + 别嘌呤醇
高危 每 6 小时 1 次 同上 + 连续心电监护、尿量 / 尿比重 住院 ICU / 专科监护,强化水化 + 降尿酸
实验室 / 临床 TLS 每 4 小时 1 次 同上 + AKI 分期、意识 / 肌力 启动急症处置流程

确诊 TLS 的急症处置(危及生命,先控致命项)

  1. 高钾血症(最紧急)⚠️
    • 紧急评估:心电图(高尖 T、PR 延长、QRS 增宽);立即停用补钾 / 保钾药。
    • 措施:钙剂(10% 葡萄糖酸钙 10~20 mL 静推,拮抗心肌毒性);胰岛素 + 葡萄糖(促进钾内移);碳酸氢钠(酸中毒时);聚苯乙烯磺酸钠 / 聚磺苯乙烯钠(口服 / 保留灌肠,排钾);严重 / 难治性(血钾 > 6.5 mmol/L 或心律失常)立即 CRRT / 血液透析。
  2. 高磷血症与低钙血症
    • 高磷:限制磷摄入;口服磷结合剂(碳酸钙 / 碳酸镧 / 司维拉姆,餐中服用);严重高磷(>3.23 mmol/L)或伴 AKI / 低钙抽搐,尽早 CRRT。
    • 低钙:仅在有症状(抽搐、喉痉挛、QT 延长)时补钙;无症状低钙先控高磷,避免盲目补钙加重磷酸钙沉积。
  3. 高尿酸血症
    • 拉布立酶快速降尿酸(按体重 / 肾功能给药);同时维持充分水化与尿量;复查尿酸至目标值(通常 < 420 μmol/L)。
  4. 急性肾损伤(AKI)
    • 分期评估;强化容量管理,避免肾毒性药物;必要时 CRRT(指征:严重高钾、严重高磷、肺水肿、无尿 / 少尿 > 24 小时、严重代谢性酸中毒)。

特殊人群与个体化管理

  • 儿童:按体重 / 体表面积精准给药;高危(Burkitt、T-ALL 等)优先拉布立酶;监测液体负荷与生长发育相关指标。
  • 肾功能不全:基线即启动降尿酸;下调别嘌呤醇剂量;静脉补液个体化,避免容量过载;必要时提前 CRRT 评估。
  • 老年 / 衰弱:缓慢补液,监测心功能;降尿酸首选别嘌呤醇(小剂量起步);加强心电与意识监测。
  • 实体瘤:常规低危;高负荷 / 高敏感实体瘤(如生殖细胞肿瘤、部分肝癌)按中 / 高危管理;靶向 / 免疫治疗后也需警惕延迟性 TLS。

科室 SOP 与 MDT 协作(落地保障)

  1. SOP 清单:TLS 风险分层表、基线评估清单、水化与降尿酸方案表、急症处置流程(高钾 / 高磷 / AKI)、拉布立酶使用指征与禁忌核查表。
  2. MDT 团队:血液科 / 肿瘤科(主导)、肾内科(AKI/CRRT)、急诊科(急症接诊)、药剂科(剂量与药物相互作用)、儿科(儿童剂量与监测)。
  3. 质量控制:定期复盘 TLS 发生率、高危患者预防率、急症处置及时性、AKI 转化率。

本土化与执行建议

  • 药物可及性:别嘌呤醇作为基础;拉布立酶用于儿童高危、成人尿酸骤升 / 难治性高尿酸血症,需履行知情同意与预算审批。
  • 避免碱化尿液:减少磷酸钙沉积风险,仅在特殊场景(如合并严重酸中毒)权衡使用。
  • 超说明书用药:儿童 / 低体重儿、老年衰弱患者需伦理审批与知情同意,按体重 / 体表面积精准计算