这份由韩国肿瘤医学学会（KSMO）和韩国病理学会（KSP）联合发布的 2024 年临床实践建议，贴合韩国本土医疗环境与临床实际，为二代测序（NGS）在实体癌中的应用提供了实用指引，还明确了基因、生物标志物及检测相关的核心规范，以下是详细解读：
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核心目标与应用拓展
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核心定位：该建议首要目标是明确可靶向的可操作基因变异，以此指导实体癌患者的治疗方案选择。同时考虑到韩国自 2017 年将 NGS 检测纳入医保后，检测量大幅增加，建议也着重强调在提升患者获益的同时需兼顾成本效益，避免医疗资源浪费。
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应用场景延伸：突破了 NGS 仅用于指导治疗的单一作用，将其应用范围拓展到病理诊断和耐药机制探索。例如在部分疑难实体癌病例中，可通过 NGS 检测基因特征辅助明确病理分型；当患者接受靶向治疗后病情进展时，也能借助 NGS 分析是否出现新的基因变异，进而判断耐药原因。
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按癌种分类的可操作基因规范
建议基于大量文献回顾和专家共识，按特定癌症类型对可操作基因进行了系统分类，方便临床针对性检测。这一设定解决了此前临床中基因检测靶点混乱的问题，以几种常见实体癌为例：在非小细胞肺癌中，明确 EGFR、ALK、ROS1 等为核心可操作基因；结直肠癌则重点列出 KRAS、NRAS、BRAF 等基因，其检测结果可直接关联西妥昔单抗等药物的耐药判断；而在卵巢癌中，BRCA1/2 及 HRD 相关基因被纳入核心检测范畴，为 PARP 抑制剂的使用提供依据。这种分类方式让不同癌种的检测更具针对性，避免了不必要的全基因检测。
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关键生物标志物检测建议
针对实体癌中临床价值明确的生物标志物，建议给出了针对性检测意见，助力治疗疗效预判与方案调整。其中包括同源重组缺陷（HRD）、高微卫星不稳定性（MSI-H）/ 错配修复缺陷（MMR-D）、高肿瘤突变负荷（TMB-H）三类核心标志物。比如 MSI-H/MMR-D 常提示患者可能从免疫治疗中获益，TMB-H 则可作为部分实体癌免疫治疗疗效的参考指标，而 HRD 检测对卵巢癌、乳腺癌等癌种的靶向治疗方案选择意义重大。通过 NGS 可一次性完成这些标志物的同步检测，大幅提升诊疗效率。
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循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测的实操建议
考虑到 ctDNA 检测具有无创、可动态监测的优势，建议纳入了关于 ctDNA panel 检测的专家观点，为其临床应用提供决策依据。在样本获取困难的晚期实体癌患者中，ctDNA 检测可作为组织样本检测的替代方案，用于动态监测病情变化；但同时也提示，ctDNA 检测可能受肿瘤分期、肿瘤负荷等因素影响，检测结果阴性时不能完全排除基因变异，需结合临床情况综合判断，必要时仍需通过组织活检进一步确认。
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样本与检测流程的协同要求
从病理检测环节给出了保障 NGS 准确性的关键细节。建议强调临床医生与病理医生需密切沟通样本选择，提取 DNA 时要重点关注肿瘤细胞比例，若肿瘤细胞占比低于标准，可能导致基因突变信号被稀释，出现假阴性结果。此外，对于检测中出现的拷贝数异常等情况，需对检测数据进行校正，同时结合分子肿瘤委员会的多学科讨论模式，解读复杂的 NGS 结果，确保检测结果能精准转化为临床治疗方案。