NCCN《遗传 / 家族高风险评估 - 乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌（2025.V1）》于 2025 年 7 月发布，该指南围绕三类癌症的遗传风险评估、基因检测、分层管理及多学科协作等方面制定了标准化框架，核心是通过精准基因检测和个体化方案降低高风险人群的患病与死亡风险，以下为核心内容梳理：
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遗传检测的适用人群与核心基因
指南明确了需进行遗传检测的高风险人群特征，并划定了与三类癌症强相关的核心基因，同时强调多基因 panel 检测以提升检出率。
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基因检测前后的咨询与解读规范
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检测前咨询：需由认证遗传咨询师评估患者心理承受能力、家族史完整性，同时明确告知检测可能带来的影响，如保险歧视风险等，避免患者盲目检测。
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检测后解读：仅针对致病性 / 可能致病性变异提供医学建议。若检测阴性但家族存在多名亲属患癌，仍按高风险人群管理；对符合李 - 佛美尼综合征、考登综合征等特殊综合征特征的个体，需针对性解读基因结果以明确诊断。
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高风险人群的分层管理策略
指南根据基因类型和风险等级，制定了筛查、药物预防、预防性手术等差异化管理方案，避免过度医疗或防护不足。
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筛查强化：BRCA1 携带者需从 25 岁起每年做乳腺增强 MRI 筛查；BRCA1/2 突变携带者患胰腺癌风险较高，建议 50 岁起年度 MRI/MRCP 筛查，必要时补充超声内镜（EUS）；TP53 携带者需每年进行全身 MRI 随访。
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药物预防：绝经后高风险女性可选用依西美坦、阿那曲唑等 AI 类药物；ER 阳性乳腺癌高风险个体可使用他莫昔芬等 SERM 类药物，降低浸润性乳腺癌风险。
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预防性手术：携带 BRCA1/2、TP53、PTEN 等基因突变的人群，可考虑预防性双侧乳房切除术或输卵管卵巢切除术；而 ATM、CHEK2 等基因突变者，因手术证据不足，优先通过家族史动态评估调整管理方案，而非强制手术。
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检测结果与治疗决策的联动
基因检测结果直接影响治疗方案选择，实现 “检测 - 治疗” 的精准联动：一是 BRCA 突变的卵巢癌、转移性 HER2 阴性乳腺癌患者，可选用 PARP 抑制剂治疗；二是 BRCA2 突变的相关癌症患者，在治疗中可选用铂类化疗；三是针对卵巢癌腹膜转移等情况，可结合基因特征调整化疗方案，提升治疗有效性。
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多学科协作与长期随访机制
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多学科协同：肿瘤科需联合乳腺外科、妇科、胃肠病学等专科制定方案。如复杂家族史病例需联合胃肠科开展胰腺癌筛查，PTEN 相关病例需联合内分泌科监测甲状腺癌风险。
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家族与终身管理：突变携带者需告知血缘亲属检测结果，亲属可按需进行遗传评估；建立区域性遗传数据库，追踪家族新发病例；对所有突变携带者实施终身随访，定期更新筛查建议，适配病情和研究进展调整管理策略。
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特殊场景补充建议
对于有生育需求的突变携带者，可通过胚胎植入前遗传学诊断或产前诊断，降低突变基因遗传给后代的概率；而德系犹太人等特殊血统人群，因遗传风险相对较高，即使无明确家族史，符合相关临床指征时也建议优先进行基因检测。