NCCN《不明原发部位肿瘤（CUP）临床实践指南（2025.V2）》于 2024 年 9 月 11 日发布，该指南围绕 CUP 的诊断评估、不同病理类型治疗及支持治疗等方面作出了系统规范，核心是通过多学科协作和精准检测明确诊疗方向，以下为核心内容梳理：
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强调多学科协作与初始评估
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多学科团队（MDT）核心作用：指南开篇便强调 CUP 患者需尽早由肿瘤专科 MDT 团队评估，同时建议配备专职医护人员全程对接患者，以此提升诊疗效率与患者预后，这一模式被认为优于传统非 MDT 诊疗方式。
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全面影像学与实验室筛查：影像学上优先推荐全身 PET - CT，助力定位潜在原发灶，同时结合胸、腹、盆腔增强 CT 明确转移范围；女性患者需常规行乳腺钼靶，疑似乳腺原发时加做增强 MRI；无症状患者可考虑胃肠内镜排查消化道原发可能。实验室检查除血常规、肝肾功能外，需检测乳酸脱氢酶（LDH）等肿瘤标志物，其水平异常可辅助判断预后。
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病理与分子检测升级：病理方面以免疫组化分析为核心，通过特异性标志物缩小原发灶范围。分子检测方面，指南推荐对患者进行全面基因组分析（CGP），涵盖 MSI、TMB、常见驱动基因突变等，为靶向及免疫治疗提供依据，这也是挖掘潜在治疗靶点的关键手段。
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分病理类型的精准治疗方案
指南按病理亚型分类制定治疗策略，不同亚型的治疗方向差异显著，具体如下：
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靶向与免疫治疗的适配场景
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靶向治疗精准匹配靶点：针对 CGP 检测出的明确驱动突变，指南推荐对应靶向药物。例如存在 NTRK 融合时选用拉罗替尼、恩曲替尼；若检出 BRAF V600E 突变，可采用达拉非尼联合曲美替尼等方案，此类治疗虽基于泛癌种研究证据，但对符合靶点的 CUP 患者仍能显著获益。
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免疫治疗的适用人群：MSI - H 或 dMMR 型 CUP 患者，优先推荐帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂；TMB - H 患者也可考虑免疫单药治疗；而 EBV 阳性等特殊表型患者，可尝试免疫治疗联合化疗，具体方案需结合患者体能状态调整。
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姑息与支持治疗的全程融入
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预后分层管理：指南明确了不良预后相关特征，包括腺癌 / 未分化癌病理类型、肝或肾上腺转移、高龄、体能状态差、LDH 水平升高等，此类患者治疗以姑息治疗为主，核心目标是缓解症状、提升生活质量。
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全方位支持措施：疼痛管理采用多模式止痛方案；营养支持方面针对消化功能异常患者制定个性化方案；同时将姑息治疗贯穿全程，对晚期患者尽早介入心理疏导、社会支持等服务，兼顾患者生理与心理需求。
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鼓励临床研究参与
指南特别强调临床研究对 CUP 患者的重要性，鼓励符合条件的患者积极参与临床试验，且建议临床试验设计需注重纳入人群的广泛性与代表性，以此推动 CUP 诊疗领域的研究进展，为患者探索更多潜在治疗可能