《NCCN 临床实践指南：华氏巨球蛋白血症 / 淋巴浆细胞性淋巴瘤（2025.V1）》于 2024 年 9 月 13 日发布，该指南围绕疾病的诊断检查、分层治疗、复发管理及特殊症状处理等方面制定了规范建议，为临床诊疗提供精准指导，核心内容结合指南相关解读整理如下：
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诊断与评估体系
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核心诊断标准：明确骨髓中存在≥10% 的克隆性淋巴浆细胞，且伴随免疫球蛋白 M（IgM）单克隆蛋白即可确诊。肿瘤细胞通常表达 CD19、CD20 等泛 B 细胞标志物，CD3 和 CD103 多为阴性。分子检测方面，90% 以上患者可检出 MYD88 基因 L265P 突变，约 30% 患者存在 CXCR4 突变，虽 MYD88 突变并非诊断必需，但二者对治疗方案选择和预后判断意义重大。
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全面评估项目：除骨髓穿刺、免疫固定电泳检测 IgM 单克隆蛋白外，还需完善血常规、白蛋白、β2 微球蛋白、乳酸脱氢酶等指标用于预后分层；针对高黏滞血症、周围神经病变等症状，需搭配对应的血液黏滞度检测、神经功能评估等，为后续治疗决策提供完整依据。
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分层治疗策略
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无症状患者：优先观察等待：符合诊断标准但无症状的患者无需立即治疗，仅需定期监测相关指标，直至出现症状后再启动干预。这是因为早期治疗不仅无法延长生存期，还可能带来药物副作用，影响患者生活质量。
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有症状患者：精准一线方案：一线治疗优先选择联合方案，化学免疫疗法和共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）均为推荐方向。其中梅奥诊所优先推荐利妥昔单抗联合苯达莫司汀，或泽布替尼单药方案；此外，利妥昔单抗联合硼替佐米、地塞米松等组合方案也可用于临床，具体需结合患者年龄、身体状况调整。
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复发难治病例管理
指南明确多种药物对复发患者具有治疗活性，包括硼替佐米、环磷酰胺、氟达拉滨等传统药物，以及吡托布鲁替尼、卡非佐米、维奈克拉等靶向药物。同时强调方案选择需注重降低治疗毒性，若患者一线治疗缓解期≥2 年，可考虑重复原有效方案；对于一线治疗应答时间短或耐药的患者，建议更换不同作用机制的药物组合。此外，CXCR4 或 TP53 突变的复发患者预后较差，需优先选用作用更强的靶向药物组合。
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特殊症状与并发症处理
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高黏滞血症：作为 WM 特征性症状，需及时通过血浆置换快速降低血液中 IgM 浓度，缓解口鼻出血等症状，同时配合针对性的全身治疗控制病因，避免症状反复。
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周围神经病变：这是临床治疗难点，部分由 IgM 抗体结合髓鞘相关糖蛋白引发。指南提及利妥昔单抗单药治疗对部分患者有效，71.4% 接受 BTK 抑制剂治疗的患者神经病变症状可完全缓解，中位缓解时间达 10.1 个月，为该并发症提供了重要治疗方向。
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感染预防：治疗期间需关注患者免疫功能，结合血常规、免疫球蛋白水平等指标，必要时采取抗感染预防措施，降低治疗相关感染风险。
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预后与随访规范
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预后分层指标：年龄、血红蛋白、血小板计数、白蛋白、β2 微球蛋白等是关键预后因素。其中年龄影响显著，70 岁以下患者中位生存期超 10 年，80 岁以上约为 4 年；且 65 岁以上患者多数死亡原因与肿瘤无关。
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随访核心内容：无症状监测期及治疗缓解后，需定期复查血常规、IgM 浓度、血清游离轻链等指标；对于接受靶向治疗的患者，还需监测药物相关副作用，及时调整治疗方案，确保治疗安全性与有效性。