2024 年 9 月欧洲肝脏研究学会（EASL）发布的《罕见原发性肝癌》意见书，由肿瘤学、肝病学等多领域国际专家共同撰写，聚焦混合型肝细胞癌 - 胆管细胞癌、纤维板层癌、肝上皮样血管内皮瘤等罕见原发性肝癌，系统梳理了其发病机制、诊断及治疗的现有证据，为临床诊疗提供参考。以下是核心内容解读：
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发病机制
该意见书针对几种代表性罕见原发性肝癌的发病机制做了梳理，明确部分类型与特定因素相关，具体如下：
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混合型肝细胞癌 - 胆管细胞癌（cHCC - CC）：常发生在慢性肝炎、肝硬化等慢性肝病背景下，乙肝、丙肝病毒感染是重要诱因。其发病和多个基因通路异常相关，比如 Wnt/β - 连环蛋白通路紊乱，同时癌细胞兼具肝细胞癌和胆管细胞癌的生物学特征，这使得肿瘤的恶性程度较高。
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纤维板层癌（FLC）：和常见肝癌不同，它极少出现在肝硬化患者身上。目前已明确其发病和 DNAJB1 - PRKACA 基因融合密切相关，这一特异性基因变异也是该肿瘤区别于其他肝癌类型的关键分子特征，且多发生于青少年和年轻成年人。
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肝上皮样血管内皮瘤（HEHE）：病因暂未完全明确，有研究表明可能和自身免疫性疾病、慢性肝病以及某些化学物质暴露有关。其肿瘤细胞起源于肝血管内皮细胞，在增殖过程中会呈现出独特的上皮样形态，且疾病进展速度存在较大个体差异。
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诊断要点
意见书强调需结合影像学、病理及分子检测多维度诊断，弥补单一诊断方式的局限性，具体要求如下：
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影像学诊断：采用动态对比增强 CT、MRI 等检查。像 cHCC - CC 会同时显现肝细胞癌和胆管细胞癌的影像学特点，比如部分区域有动脉期高强化，部分区域则呈现胆管癌相关的延迟强化表现；FLC 在影像上常表现为边界较清晰的巨大肿块，内部可能存在钙化灶；HEHE 则多为多发结节，增强扫描后呈现渐进性强化特征。
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病理与分子诊断：病理活检是确诊的关键。cHCC - CC 需通过免疫组化证实癌细胞同时表达肝细胞标志物和胆管细胞标志物；FLC 要检测是否存在 DNAJB1 - PRKACA 基因融合，这是确诊的核心依据；HEHE 则依靠 CD31、CD34 等血管内皮标志物的阳性表达来明确诊断。
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治疗建议
因罕见原发性肝癌缺乏统一的标准治疗方案，意见书结合现有临床经验给出针对性治疗建议，同时提及当前治疗的局限性，具体如下：
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手术治疗：手术切除是符合条件患者的优先根治性选择。对于病灶局限、肝功能良好的 cHCC - CC、FLC 患者，手术切除能有效延长生存期；肝移植可用于部分无法手术切除但病灶较局限的患者，但需严格评估适应证。而 HEHE 若为单发结节或局限于某一肝叶，也可考虑手术切除。
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局部与全身治疗：对于无法手术的患者，局部治疗如消融、介入治疗可用于控制局部病灶。全身治疗方面，目前尚无专门获批的药物，多参考肝细胞癌或胆管细胞癌的治疗方案，比如采用抗血管生成药物联合免疫治疗。不过部分针对特定靶点的药物临床试验正在开展中。
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个体化调整：考虑到这类肿瘤个体差异大，意见书建议根据患者的肿瘤类型、分期、肝功能状态等制定个性化方案。例如 HEHE 患者病情进展缓慢时，可选择密切监测；若出现广泛转移，则及时启动全身治疗。
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研究与展望
意见书指出，当前罕见原发性肝癌的相关研究数据可靠性不足，且缺乏大样本临床试验支撑。虽然部分类型的全身治疗临床试验正在推进，但仍需通过国家及国际层面的合作开展更多研究。未来需进一步明确更多罕见肝癌类型的分子特征，研发针对性靶向药物，同时完善诊疗流程，以此提升这类疾病的诊疗效果和患者预后