《右美托咪定临床应用专家共识(2018)》对右美托咪定的药理特性、临床应用等内容进行了详细阐述,以下是部分关键内容:
右美托咪定是高选择性 α₂肾上腺素能受体激动药,通过作用于中枢神经系统和外周神经系统的 α₂受体产生相应的药理作用。它可产生镇静催眠作用,使患者维持非快动眼 Ⅲ 期自然睡眠状态,且镇静过程中不会产生呼吸抑制。此外,右美托咪定还有抗焦虑、降低应激反应、稳定血流动力学、镇痛、抑制唾液腺分泌、抗寒战和利尿等作用。
右美托咪定可经多种途径给药,如静脉内泵注、肌内注射、鼻腔点滴等,但口服生物利用度仅有 16%。其分布半衰期为 5-10min,消除半衰期为 2-3h,静脉输注 0.1-2.5μg・kg⁻¹・h⁻¹ 呈现线性动力学特性。右美托咪定体内生物转化由肝内葡萄糖醛酸化和细胞色素 P450(CYP2A6)所介导,95%代谢产物通过肾脏排出体外,5%经粪便排泄。
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全身麻醉
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全麻诱导:麻醉诱导前 10-15min 内静脉持续泵注 0.5-1.0μg/kg,有利于全麻诱导前建立有创监测时的镇静,使麻醉诱导平稳,减少插管反应及其他全麻药剂量。也可在麻醉诱导前持续泵注右美托咪定 0.2-0.7μg・kg⁻¹・h⁻¹ 至麻醉结束前或结束后。
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全麻维持:全麻维持期可持续泵注右美托咪定 0.2-0.7μg・kg⁻¹・h⁻¹,同时适当调节吸入麻醉药和麻醉性镇痛药的剂量。对于手术时间在 30min 以内的手术,可只给 0.5-1.0μg/kg 的负荷剂量;手术时间在 6h 以上,建议手术结束前及早(至少 30min)停止给予右美托咪定。
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全麻苏醒:在全麻诱导期以及维持期未给予右美托咪定的患者,仅在全麻苏醒期给予右美托咪定时,应在手术结束前 40min 静脉泵注右美托咪定 0.8μg/kg(10min),可使患者麻醉苏醒较为平稳,减少术后寒战、恶心、呕吐、谵妄和躁动的发生。
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区域阻滞:区域阻滞前 10-15min 可持续泵注右美托咪定 0.2-0.7μg・kg⁻¹・h⁻¹,使患者获得满意镇静,避免紧张和焦虑,增强患者的舒适度,且对呼吸无明显抑制作用。
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有创检查:10-15min 内静脉泵入右美托咪定 1μg/kg 后,维持静脉输注速度为 0.2-0.7μg・kg⁻¹・h⁻¹ 开始内窥镜检查,可以减轻患者有创检查过程中的痛苦。
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术后辅助镇痛(PCIA):与阿片类镇痛药复合时,右美托咪定的背景输注剂量为 0.03-0.05μg・kg⁻¹・h⁻¹,PCA 为 0.06-0.1μg/kg,可减少镇痛药用量、PCA 按压次数和补救药物的次数,降低患者术后疼痛评分及术后恶心呕吐发生率。
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重症机械通气患者:术毕送 ICU 时,患者完全清醒后、气管拔管前用右美托咪定镇静,可减轻呼吸机治疗期间的血流动力学波动和减少谵妄及躁动的发生率,所用剂量应视患者情况而定,静脉持续输注 0.05-0.7μg・kg⁻¹・h⁻¹,一般不超过 1 周。
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无论是否给予负荷剂量,给药前必须用生理盐水或 5%葡萄糖溶液稀释至 50ml,即 4μg/ml。
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应该使用微量输液泵给予右美托咪定,根据临床疗效个体化地调整输注剂量。
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不应与浓缩红细胞或血浆通过同一管路同时给予,与两性霉素 B 和地西泮不相容。
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麻醉苏醒后单独给予右美托咪定或替换其他镇静催眠药和/或麻醉性镇痛药转换成右美托咪定时,无需给予负荷剂量,逐渐增加右美托咪定的输注剂量,逐渐减少原来给予的镇静催眠药和/或麻醉性镇痛药剂量。
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右美托咪定用药后,一般起效时间是 10-15min,达峰时间 25-30min,因此 30min 内不宜频繁增加输注剂量,以免镇静过度。
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最常见不良反应为高血压、低血压、心动过缓及口干。临床上患者血压变化和心动过缓等不良反应与右美托咪定的给药剂量和输注速度有关,其发生率低于 8%。对于重度心脏传导阻滞或严重心室功能不全的患者应谨慎使用。
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迷走神经张力高、糖尿病、高血压、高龄和肝功能严重受损的患者使用本品后更易发生心动过缓,甚至窦性停搏。重度心脏传导阻滞没有安装起搏器和重度心室功能不全患者慎用。