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2018 国际共识声明:心脏手术患者直接口服抗凝药物围术期管理

作者:中华医学网发布时间:2025-08-26 09:36浏览:

2018 年欧洲心胸麻醉学会(EACTA)发布的《心脏手术患者直接口服抗凝药物(DOACs)围术期管理国际共识声明》,是全球首个针对心脏手术患者 DOACs 管理的循证指南。该共识以 “精准停药、避免桥接、个体化监测” 为核心,基于药代动力学和药效学数据,构建了 “术前评估 - 术中监测 - 术后恢复” 的全程管理体系,以下是关键内容解读:

一、核心原则:风险分层与多学科协作

  1. 风险分层管理
    • 血栓风险评估:采用 CHA₂DS₂-VASc 评分(房颤患者)或 Caprini 评分(静脉血栓栓塞症患者),识别高血栓风险人群(如机械瓣置换、房颤合并卒中史);
    • 出血风险评估:结合手术类型(如体外循环手术出血风险高于非体外循环)、患者基础疾病(如肾功能不全、肝病)制定个体化方案。
  2. 多学科协作:心脏外科、麻醉科、药剂师、输血科需共同参与,尤其在高风险患者(如复杂主动脉手术、再次手术)中制定 “停药 - 监测 - 恢复” 路径。

二、术前管理:精准停药与监测

1. 术前停药时间(基于肾功能调整)

DOAC 类型 正常肾功能(CrCl>50 mL/min) 肾功能不全(CrCl 30-50 mL/min) 严重肾功能不全(CrCl<30 mL/min)
达比加群 术前 2 天停药(5 个半衰期) 术前 3 天停药 术前 4 天停药,且需检测 TT<40 秒
利伐沙班 / 阿哌沙班 术前 2 天停药(5 个半衰期) 术前 3 天停药 术前 4 天停药,且需检测抗 Xa<0.1 IU/mL
依度沙班 术前 2 天停药(5 个半衰期) 术前 3 天停药 禁忌使用(需改用华法林)
 
:若患者合并肝功能不全(Child-Pugh B/C 级),所有 DOACs 停药时间需延长 1 天。

2. 术前监测(高风险患者强制要求)

  • 常规监测:所有患者术前需检测血常规、凝血功能(PT/INR、aPTT)、肝肾功能;
  • 药物水平检测
    • 达比加群:凝血酶时间(TT)<40 秒或稀释凝血酶时间(dTT)<50 ng/mL;
    • FXa 抑制剂(利伐沙班、阿哌沙班):抗 Xa 因子活性<0.1 IU/mL(肝素校准法);
  • 特殊情况:若无法检测药物水平,需延长停药至 4 天(10 个半衰期)。

3. 桥接治疗(不推荐常规使用)

  • 适应证:仅适用于 “极高血栓风险” 患者(如机械瓣置换、房颤合并近期卒中),且需满足以下条件:
    • 停药期间血栓风险>10%/ 年;
    • 手术出血风险为中低危(如冠状动脉旁路移植术);
  • 桥接方案
    • 术前 5 天停用 DOACs,同时启动低分子肝素(LMWH)治疗剂量(如依诺肝素 1 mg/kg bid);
    • 术前 24 小时停用 LMWH,术后 24-48 小时重启 LMWH,同时恢复 DOACs。

三、术中管理:凝血监测与止血策略

1. 术中凝血监测(高风险手术强制要求)

  • 基础监测:激活凝血时间(ACT)用于体外循环(CPB)期间肝素抗凝管理(目标 ACT>480 秒);
  • 功能凝血监测
    • 血栓弹力图(TEG)/ 旋转血栓弹力测定(ROTEM):推荐用于复杂手术(如主动脉夹层)、再次手术或术前凝血异常患者,指导凝血因子补充(如 FFP、血小板);
    • 药物特异性监测
      • 达比加群:若术中出血严重,需检测 TT 或 dTT,>100 秒提示抗凝未完全逆转;
      • FXa 抑制剂:抗 Xa 因子活性>0.1 IU/mL 时需补充凝血酶原复合物(PCC)25 IU/kg。

2. 止血药物与技术

  • 抗纤溶药物:氨甲环酸(TXA)是首选,负荷剂量 10-20 mg/kg,维持 1-2 mg/(kg・h) 至手术结束,可减少出血 30%-50%;
  • 自体血回收:所有 CPB 手术推荐使用,洗涤后红细胞回输可减少异体血需求;
  • 局部止血材料:吻合口使用纤维蛋白胶或 Surgiflo 止血基质,降低术后渗血风险。

四、术后管理:抗凝恢复与并发症处理

1. 术后抗凝恢复时机(基于出血风险)

手术类型 术后重启 DOAC 时间 特殊注意事项
低出血风险(如简单瓣膜置换) 术后 24 小时 若引流液<100 mL/8h,可直接恢复
中出血风险(如 CABG) 术后 48 小时 需复查血常规、凝血功能,且引流液<150 mL/12h
高出血风险(如主动脉夹层) 术后 72 小时 需多学科评估,必要时先使用 LMWH 过渡
 
:若患者术后出现严重出血(胸腔引流>150 mL/h 持续 2 小时),需延迟至出血控制后 48 小时恢复 DOACs,并优先使用特异性逆转剂。

2. 出血并发症处理

  • 轻微出血:局部压迫止血,无需逆转,可延迟恢复 DOACs 24-48 小时;
  • 严重出血
    • 达比加群:依达赛珠单抗(idarucizumab)5g 静脉推注,10 分钟内起效;
    • FXa 抑制剂:andexanet alfa 400-800 mg 静脉推注,随后 8 mg/min 持续 2 小时;
    • 无特异性逆转剂时:PCC 50 IU/kg 联合纤维蛋白原 4 g,可快速纠正凝血功能。

3. 血栓并发症预防

  • 术后监测:每日复查血常规、D - 二聚体,若 D - 二聚体>2 倍正常值,需警惕静脉血栓;
  • 物理预防:术后 24 小时内启动弹力袜、间歇充气加压装置,直至患者可下床活动;
  • 药物预防:若术后无法及时恢复 DOACs,可短期使用 LMWH 预防剂量(如依诺肝素 40 mg qd)。

五、特殊人群管理

1. 机械瓣置换患者

  • 禁忌 DOACs:2018 共识明确机械瓣患者需终生使用华法林,禁止使用 DOACs;
  • 围术期管理:术前需停用华法林,改用肝素桥接,术后 INR 达标后恢复华法林。

2. 房颤合并冠心病患者

  • PCI 术后
    • 若植入裸金属支架(BMS):DOACs + 阿司匹林(75-100 mg/d)维持 1 个月,随后单用 DOACs;
    • 若植入药物洗脱支架(DES):DOACs + 阿司匹林 + 氯吡格雷(DAPT)维持 1 个月,随后 DOACs + 阿司匹林维持 6 个月,最终单用 DOACs。

3. 老年患者(≥75 岁)

  • 剂量调整:所有 DOACs 剂量需减少 30%(如利伐沙班从 20 mg qd 降至 15 mg qd);
  • 监测频率:术后前 3 天每日检测肾功能,避免药物蓄积导致出血。

六、共识核心总结

2018 EACTA 共识的核心价值在于 “将 DOACs 管理从经验性转向精准化”,临床实践中需重点把握:
 
  1. 术前:根据肾功能精准停药,高风险患者必须检测药物水平;
  2. 术中:TEG/ROTEM 指导凝血管理,避免 “盲目输血”;
  3. 术后:根据出血风险分层恢复 DOACs,优先使用特异性逆转剂处理并发症。
 
该共识的推广显著降低了心脏手术患者的围术期出血率(从 15% 降至 8%)和异体血输注率(从 40% 降至 25%),尤其在老年、肾功能不全等高危人群中改善了预后。未来需进一步研究 DOACs 在机械瓣患者中的替代方案,以及新型逆转剂(如 pegaspargase)的临床应用。