药理作用与药代动力学特点
药理作用:琥珀酸地文拉法辛是 5 - 羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂(SNRI),通过抑制 5-HT 和 NE 的再摄取,增加突触间隙中这两种神经递质的浓度,从而发挥抗抑郁、抗焦虑等作用。
药代动力学:口服后吸收迅速,生物利用度较高,在体内广泛代谢,主要通过肝脏的 CYP2D6 等酶代谢,代谢产物具有一定的活性,药物及其代谢产物主要通过肾脏排泄。其半衰期相对较长,可实现每日一次给药,有利于提高患者的用药依从性。
适应证
抑郁症:适用于治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑、失眠等症状的抑郁症患者,可有效改善患者的情绪低落、兴趣减退、自责自罪、睡眠障碍等核心症状,提高患者的生活质量和社会功能。
广泛性焦虑障碍:对于广泛性焦虑障碍患者,琥珀酸地文拉法辛可缓解患者的过度担忧、紧张不安、易激惹等焦虑症状,以及伴随的躯体症状如心慌、气短、出汗等。
用法用量
起始剂量:一般推荐的起始剂量为每天 50mg,每日一次,与食物同服或空腹服用均可。对于症状较重或对低剂量反应不佳的患者,可在医生指导下适当增加起始剂量。
剂量调整:根据患者的治疗反应和耐受性,可在 4 周左右逐渐增加剂量,每次增加 50mg,最大剂量一般不超过每天 225mg。在剂量调整过程中,需密切观察患者的症状变化和不良反应。
特殊人群:老年人、肝肾功能不全患者,起始剂量和剂量调整应更加谨慎,通常需要适当降低剂量,并加强监测。
不良反应及处理
常见不良反应
胃肠道反应:如恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等较为常见,一般在用药初期出现,多数患者可随时间逐渐耐受。可建议患者在餐后服药,以减轻胃肠道刺激。
神经系统反应:可能出现头晕、头痛、嗜睡、失眠、震颤等症状。对于头晕、嗜睡等症状,患者在用药初期应避免从事驾驶、操作机器等需要高度集中注意力的活动。失眠患者可适当调整服药时间,或联合使用一些助眠药物。
性功能障碍:部分患者可能出现性欲减退、勃起障碍、射精障碍等性功能问题,这可能会影响患者的生活质量和治疗依从性,可考虑采用药物假期或更换药物等方法。
严重不良反应
血压升高:琥珀酸地文拉法辛可能引起血压升高,尤其是在高剂量使用时。治疗期间应定期监测血压,对于血压升高明显的患者,应及时调整药物剂量或采取降压措施。
5-HT 综合征:在与其他可能增加 5-HT 能的药物合用时,有发生 5-HT 综合征的风险,表现为焦虑、躁动、意识模糊、震颤、肌阵挛等,一旦出现应立即停药,并给予相应的对症治疗和支持治疗。
药物相互作用
与其他抗抑郁药:与其他 5-HT 能药物如选择性 5-HT 再摄取抑制剂(SSRI)等合用时,可能增加 5-HT 综合征的发生风险,一般不建议联合使用。如需换药,应注意药物的清洗期。
与单胺氧化酶抑制剂(MAOI):禁止与 MAOI 类药物联用,否则可能导致严重的药物相互作用,如高血压危象、5-HT 综合征等。在停用 MAOI 后至少 14 天才能开始使用琥珀酸地文拉法辛,而停用琥珀酸地文拉法辛后至少 7 天才能使用 MAOI。
与其他药物:与一些通过 CYP2D6 代谢的药物如某些抗心律失常药、β 受体阻滞剂等合用时,可能会影响这些药物的血药浓度,增加不良反应的发生风险,如需联用,应注意监测相关药物的血药浓度和不良反应。
特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女:在孕妇中的用药安全性尚未确定,只有在潜在获益大于对胎儿的潜在风险时,才考虑在孕期使用。哺乳期妇女使用时应暂停哺乳,以避免药物通过乳汁对婴儿产生不良影响。
儿童和青少年:在儿童和青少年中的有效性和安全性尚未充分确立,一般不推荐使用,除非在医生的严格评估和监测下,且潜在获益大于风险时才可考虑。
老年人:老年人由于肝肾功能可能有所减退,药物代谢和排泄能力下降,使用琥珀酸地文拉法辛时起始剂量应适当降低,且剂量调整应更加缓慢,同时要密切关注不良反应的发生。