2025 年新版指南（以美国内分泌学会及国内最新共识为核心）在新生儿筛查、分型诊断、激素替代、长期管理、应激处理、遗传咨询六大核心领域均有重要更新，核心是更精准筛查、更个体化治疗、更严格监测、更全面长期管理PMC。
一、疾病核心与分型（新版重申）
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病因：CYP21A2 基因突变致 21 - 羟化酶活性缺乏，皮质醇 / 醛固酮合成不足、雄激素过量，常染色体隐性遗传。
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分型（新版更强调基因 - 表型关联）：
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经典失盐型（最危重）：酶活性＜1%，皮质醇 + 醛固酮严重缺乏，新生儿期易发生失盐危象（低钠、高钾、休克），女性外生殖器男性化。
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经典单纯男性化型：酶活性 1%–10%，醛固酮基本正常，以高雄激素为主，女性男性化、男性性早熟、骨龄超前。
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非经典型（晚发型）：酶活性 20%–50%，儿童 / 青春期起病，多毛、痤疮、月经紊乱、不孕，易漏诊PMC。
二、诊断：从 “单一指标” 到 “多维度精准诊断”（新版最大突破）
1. 新生儿筛查（NBS）：二级筛查 + 质谱，大幅降假阳性
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传统：仅免疫法测 17 - 羟孕酮（17-OHP），早产儿 / 应激状态假阳性率高。
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新版推荐：17-OHP 初筛 + LC-MS/MS 多甾体谱二级检测，加入21 - 脱氧皮质醇、11 - 酮睾酮等高特异性标志物，显著提升特异度、减少假阳性。
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流程：干血斑 17-OHP 升高→立即行 LC-MS/MS 甾体谱→同时启动基因检测与电解质监测，避免等待延误治疗。
2. 生化诊断（新版更强调 “组合判断”）
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核心指标：17-OHP（显著升高）、21 - 脱氧皮质醇（特异性最高）、雄烯二酮、睾酮、皮质醇（降低 / 正常高限）、ACTH（升高）、肾素 / 醛固酮（失盐型升高）。
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关键更新：非经典型17-OHP 可仅轻度升高，需结合ACTH 兴奋试验（17-OHP 峰值＞10 ng/mL 为诊断阈值）确诊PMC。
3. 基因诊断（新版列为 “确诊金标准”）
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必做：CYP21A2 基因全长测序 + 拷贝数变异分析（区分大片段缺失 / 转化与点突变）。
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价值：精准分型、判断预后、指导生育与产前诊断。
三、治疗：个体化、阶梯化、长期化（新版核心原则）
1. 治疗目标（新版更明确）
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纠正皮质醇 / 醛固酮缺乏，预防肾上腺危象。
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抑制高雄激素，避免骨龄超前、性发育异常、成年矮身材。
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模拟生理分泌，最小化激素过量副作用（生长抑制、库欣样表现）PMC。
2. 药物方案（新版分级推荐）
（1）糖皮质激素替代（首选氢化可的松）
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新生儿 / 婴儿：氢化可的松 12–15 mg/m²/d，分 3 次口服；禁用混悬液、长效强效激素（如地塞米松）PMC。
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儿童 / 青少年：10–12 mg/m²/d，分 2–3 次，清晨剂量稍高以模拟昼夜节律PMC。
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成人经典型：氢化可的松 15–25 mg/d（分 2 次），或小剂量长效激素（如泼尼松 5–7.5 mg/d），需联合盐皮质激素PMC。
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非经典型：仅在有临床症状（多毛、月经紊乱、骨龄快）时启动，小剂量氢化可的松 / 泼尼松，无症状者定期监测即可PMC。
（2）盐皮质激素（氟氢可的松）+ 补钠（新版强化）
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经典失盐型：终身服用氟氢可的松 0.05–0.2 mg/d，新生儿期加氯化钠 1–2 g/d，监测血压、血钾、肾素活性PMC。
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单纯男性化型：根据肾素 / 电解质决定是否补充，多数需小剂量维持PMC。
3. 应激剂量管理（新版细化指征与剂量）
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必须加量：发热＞38.5℃、严重胃肠炎脱水、全麻手术、重大创伤、分娩PMC。
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剂量：日常剂量2–3 倍；严重应激（如休克）静脉氢化可的松50–100 mg/m²/d，分 4 次；无法口服时立即肌注 / 静脉给药PMC。
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家庭管理：患者 / 家属需掌握应激加量原则，随身携带氢化可的松注射剂与医疗警示卡。
四、监测与长期管理（新版更系统、更严格）
1. 儿童期监测（核心是生长 + 骨龄 + 激素）
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频率：婴儿期每 3 个月，儿童期每 4–6 个月，青春期每 3–6 个月。
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指标：身高 / 体重、生长速率、骨龄、血压、电解质、17-OHP、雄烯二酮、睾酮、ACTH、肾素活性。
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目标：17-OHP 控制在100–1000 ng/dL，雄烯二酮 / 睾酮同年龄正常，骨龄与年龄匹配，生长速率正常。
2. 成人期管理（新版新增重点）
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内分泌科长期随访，监测代谢综合征（肥胖、高血压、糖脂异常）、骨质疏松、性腺功能、生育能力PMC。
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女性：关注月经、多毛、痤疮、多囊卵巢样表现，评估生育力，孕期需严密监测激素并调整剂量PMC。
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男性：警惕睾丸肾上腺残余瘤（TART），定期超声检查，必要时手术PMC。
五、性别发育与心理支持（新版高度重视）
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女性外生殖器男性化：建议6–12 个月行整形手术，强调多学科协作（内分泌、外科、心理、遗传），术后长期心理支持。
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性别认同：避免过早标签化，青春期前充分沟通，尊重患者自我认同选择。
六、遗传咨询与产前诊断（新版规范化）
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先证者确诊后，父母需行CYP21A2 基因检测，评估再发风险（25%/ 胎）。
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高危妊娠：孕 10–12 周绒毛膜活检或孕 16–24 周羊水穿刺行基因检测，明确胎儿基因型。
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产前治疗：确诊胎儿为经典型女性，可在产科 - 内分泌科监测下予母亲地塞米松抑制胎儿雄激素，需严格评估获益风险。
七、新版指南核心更新要点总结
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筛查：推行17-OHP+LC-MS/MS 二级筛查，显著降低假阳性。
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诊断：基因检测为确诊金标准，非经典型需ACTH 兴奋试验PMC。
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治疗：氢化可的松为儿童首选，禁用长效激素；盐皮质激素 + 补钠是失盐型基础PMC。
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监测：儿童期生长 + 骨龄 + 激素并重，成人期关注代谢与生育PMC。
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应激：明确加量指征与剂量，家庭应急管理规范化PMC。
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全周期：覆盖新生儿 - 儿童 - 成人 - 生育 - 老年，强调多学科与心理支持。
八、临床实践关键提醒
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早期诊断、终身治疗是改善预后的关键，新生儿筛查阳性需24 小时内启动评估与干预。
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激素剂量个体化，避免 “一刀切”，以临床症状 + 生长 + 激素水平综合调整PMC。
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严禁自行停药 / 减药，应激期必须加量，否则可能致命。