2021 ABCD/RA 指南:器官移植术后糖尿病(PTDM)检测与管理
2021 年 1 月,英国临床糖尿病专家协会(ABCD)联合英国肾脏病协会(RA)发布《器官移植术后糖尿病的检测与管理指南》,聚焦实体器官移植后 PTDM 的筛查、诊断、治疗、免疫抑制调整与预防,明确其为独立病理实体,需结合移植场景制定个体化方案。
一、核心定义与诊断时机
1. 定义
移植术后糖尿病(PTDM,原称移植后新发糖尿病 NODAT):移植前无糖尿病,术后出现的糖代谢异常;也适用于术前糖尿病患者术后血糖恶化的管理。
2. 诊断时机
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正式诊断:移植后≥6 周,需移植物功能、免疫抑制剂量稳定,排除围术期感染、排斥等并发症。
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术后 3 个月内:仅处理急性高血糖,不诊断 PTDM(因激素、应激等致一过性高血糖)。
二、检测与筛查方案(证据分级)
1. 术前筛查(所有移植候选者)
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必查:空腹血糖(FPG)+ 糖化血红蛋白(HbA1c)(1B)。
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高危者(肥胖、糖尿病家族史、既往糖耐量异常):加做口服葡萄糖耐量试验(OGTT)(1B)。
2. 术后筛查(时间节点 + 方法)
(1)术后早期(0–3 个月,急性期)
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监测:午后毛细血管血糖(CBG)(优于空腹,因激素 / 他克莫司易致餐后高血糖)。
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干预阈值:
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CBG>11.0 mmol/L(2 次):启动降糖治疗。
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CBG 11.0–13.9 mmol/L:肾功能允许时用二甲双胍或磺脲类。
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CBG≥14.0 mmol/L(2 次):胰岛素(静脉 / 皮下)(1C)。
(2)术后稳定期(≥3 个月)
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频率:术后 3、6、12 个月各 1 次,此后每年 1 次(1B)。
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诊断方法(优先级):
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OGTT(金标准):敏感性最高,可检出糖耐量异常(IGT)(1B)。
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HbA1c≥6.5%(48 mmol/mol):术后≥3 个月、临床稳定者适用;无症状者需 2 周后复查确认(1B)。
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FPG≥7.0 mmol/L 或 随机血糖≥11.1 mmol/L(伴典型症状)。
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禁忌:术后 1 年内不单独用 HbA1c 诊断(贫血、红细胞更新异常致结果不可靠)(1A)。
三、血糖管理目标
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核心目标:HbA1c≈7.0%(53 mmol/mol)(1B)。
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个体化调整:
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合并CKD、高龄、虚弱、低血糖风险高:目标放宽至7.5%–8.0%。
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年轻、无并发症、自我管理好:可趋近6.5%。
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血糖监测:稳定期每 3 个月查 HbA1c;急性期每日监测 CBG 4–7 次。
四、药物治疗路径(分阶段)
1. 术后早期(0–3 个月,高血糖处理)
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首选:胰岛素(静脉短效 / 皮下基础 + 餐时),避免口服药(肾功能未稳、药物相互作用)。
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备选:肾功能正常、无禁忌时,二甲双胍小剂量起始(1C)。
2. 长期管理(≥3 个月,PTDM 确诊后)
(1)一线药物(按优先级)
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二甲双胍:肾功能允许(eGFR≥30 mL/min/1.73m²)首选,减重、不增加低血糖风险(1B)。
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SGLT-2 抑制剂:eGFR≥45、无泌尿生殖系感染风险者优先;护肾、护心、降体重(1B)。
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GLP-1 受体激动剂:肥胖、心血管高危者优选;减重、不低血糖(1B)。
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DPP-4 抑制剂:肾功能不全者可用,低血糖风险低(2B)。
(2)二线 / 联合治疗
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磺脲类 / 格列奈类:慎用(增加低血糖、体重风险),仅用于其他药物禁忌时(2C)。
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胰岛素:口服药失效、HbA1c>9.0%、急性并发症时启动;优先基础 + 餐时方案(1C)。
(3)药物禁忌与注意
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禁用 / 慎用:噻唑烷二酮类(增加心衰、骨折风险,移植人群避免)(1A)。
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免疫抑制相互作用:他克莫司 / 环孢素 + 降糖药需监测血药浓度与血糖。
五、免疫抑制方案调整(降低 PTDM 风险)
1. 诱导期
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尽量减少激素累积剂量,避免长期大剂量(1B)。
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高危者:用无激素诱导方案(如抗 IL-2 受体单抗)(2B)。
2. 维持期
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优先:他克莫司低剂量(血药谷浓度 5–8 ng/mL)+ 霉酚酸酯(MMF),减少激素(1B)。
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替代:环孢素(PTDM 风险低于他克莫司)或依维莫司(代谢影响小)(2B)。
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激素:尽早减量至停药(术后 3–6 个月),无法停药者用最低有效剂量(1B)。
六、预防策略(术前 + 术后)
1. 术前干预
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筛查并管理糖尿病前期(IGT/IFG):生活方式干预(减重、运动、饮食)(1B)。
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优化代谢:控制肥胖、高血压、高血脂(1B)。
2. 术后干预
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生活方式:术后 1 个月启动,目标体重减轻 5%–10%,每周≥150 分钟中等强度运动(1B)。
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营养:低糖、低脂、高纤维,控制总热量(1B)。
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高危人群(肥胖、激素使用、家族史):术后 4 周启动二甲双胍预防(eGFR≥30)(2B)。
七、非肾移植(肝、心、肺)特殊考量
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核心原则同肾移植,但药物代谢与免疫方案差异大:
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肝移植:他克莫司代谢受肝功能影响,需密切监测血药浓度 + 血糖(1C)。
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心肺移植:激素剂量更高,PTDM 风险更高,优先无激素 / 低激素方案(2B)。
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多学科协作:移植外科、内分泌、肾内 / 心内 / 呼吸科共同管理(1B)。
八、关键证据分级与推荐要点
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推荐内容 |
证据等级 |
核心要点 |
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PTDM 诊断金标准 |
1B |
OGTT(术后≥6 周) |
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HbA1c 诊断阈值 |
1B |
≥6.5%(术后≥3 个月,稳定期) |
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血糖控制目标 |
1B |
HbA1c≈7.0%,个体化调整 |
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一线降糖药 |
1B |
二甲双胍(肾功能允许) |
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免疫抑制调整 |
1B |
低剂量他克莫司 + 尽早减停激素 |
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术后早期监测 |
1C |
午后 CBG,>14 mmol/L 用胰岛素 |