2021 ATA/BTA/ETA 共识:左旋甲状腺素 / 碘塞罗宁联合治疗甲减
核心结论:左旋甲状腺素(L‑T₄)单药仍是甲减一线治疗;联合 L‑T₄/ 碘塞罗宁(L‑T₃)不推荐常规使用,仅用于L‑T₄单药治疗后 TSH 正常但症状持续、生活质量差的患者,且需个体化、短期试验、严密监测。
一、共识背景与定位
-
制定机构:美国甲状腺协会(ATA)、英国甲状腺协会(BTA)、欧洲甲状腺协会(ETA)。
-
发布时间:2021 年 2 月,发表于 Thyroid 与 European Thyroid Journal。
-
核心目的:梳理 L‑T₄/L‑T₃联合治疗的证据,不给出常规临床推荐,而是指导未来临床试验设计,并为临床实践提供有限、谨慎的应用原则。
二、关键共识要点(34 条共识,28 条≥75% 同意,13 条 100% 同意)
1. 一线治疗定位(100% 同意)
-
L‑T₄单药是甲减的标准、首选、安全有效的治疗方案,应作为初始治疗。
-
联合治疗缺乏充分、一致的 RCT 证据证明其在总体人群中优于单药。
2. 联合治疗的适用人群(100% 同意)
-
仅推荐用于:L‑T₄单药治疗达标(TSH 正常),但持续存在甲减症状、生活质量显著下降的患者。
-
患者需每日 L‑T₄剂量≥1.2 μg/kg,提示已接受充分替代。
-
可考虑2 型脱碘酶(DIO2)、甲状腺激素转运体基因多态性相关的潜在获益人群(需进一步研究)ATA。
3. 联合治疗方案与监测(100% 同意)
-
L‑T₃给药方式:优先每日 2 次;如有缓释 L‑T₃制剂,优先使用以平稳血药浓度。
-
L‑T₃比例:通常为总甲状腺激素剂量的 5%–15%(个体化调整)。
-
监测指标:TSH、游离 T4、游离 T3;症状评分、生活质量量表为核心终点。
-
疗程:短期试验(3–6 个月);无效则立即停药,回归单药。
4. 安全性与风险(高度共识)
-
联合治疗增加医源性甲亢风险:心悸、焦虑、骨质疏松、心律失常等。
-
需严密监测,避免FT3 过高、TSH 过度抑制。
-
不推荐用于妊娠、儿童、老年、心血管疾病患者(证据不足、风险更高)。
5. 未来研究方向(100% 同意)
-
必须开展大样本、双盲、安慰剂对照 RCT,聚焦症状持续的 L‑T₄单药达标患者。
-
纳入基因多态性分层、** 患者报告结局(PRO)** 作为主要终点。
-
评估缓释 L‑T₃的疗效与安全性。
三、临床实践总结(可直接应用)
-
初始治疗:一律使用L‑T₄单药,目标TSH 正常。
-
症状不缓解:排除依从性、吸收、合并症等问题后,仅对 TSH 正常、症状持续者考虑联合试验。
-
联合方案:L‑T₄减量 + 小剂量 L‑T₃(每日 2 次或缓释),严密监测甲功与症状。
-
无效 / 不耐受:3–6 个月内停药,回归 L‑T₄单药。
-
禁忌人群:妊娠、儿童、老年、严重心血管病患者禁用联合。