2022 第 5 届国际研讨会:原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT)评估与管理指南概要
发布信息:2022 年 8 月,发表于 J Bone Miner Res(ASBMR)与 Endocrinol Metab(SE),由 50 + 国际专家制定,GRADE 分级,核心更新:下调高钙尿症手术阈值、强化正常血钙型 PHPT(NPHPT)诊断与管理、细化无症状 PHPT 手术指征与药物治疗、规范影像学定位与随访SfE。
一、核心诊断标准(含 NPHPT)
(一)经典高钙型 PHPT(最常见)
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必备:高钙血症(校正血清钙>参考上限) + PTH 升高 / 不适当正常(排除继发性因素:肾功能不全、维生素 D 缺乏、噻嗪类、锂剂等)
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辅助:高尿钙、低磷、高氯性酸中毒、骨转换标志物升高(CTX/P1NP)
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排除:家族性低尿钙性高钙血症(FHH,PTH 正常 / 轻度升高、24h 尿钙低、钙清除率 / 肌酐清除率比值<0.01)
(二)正常血钙型 PHPT(NPHPT,新增重点)
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必备:校正血清钙正常 + PTH 升高 + 排除继发性甲旁亢
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关键筛查:24h 尿钙、维生素 D 水平、肾功能、电解质、骨密度(DXA)、泌尿系影像学
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确诊流程:排除 FHH→评估骨 / 肾靶器官损害→动态监测血钙 / PTH(每 6–12 个月)
(三)必做生化与影像学检查
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检查项目 |
核心目的 |
关键 cutoff / 要点 |
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校正血清钙(白蛋白校正) |
诊断核心 |
>参考上限(通常>2.60 mmol/L) |
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完整 PTH(iPTH) |
功能确诊 |
升高 / 不适当正常(排除继发性) |
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24h 尿钙(肌酐校正) |
高钙尿症评估 |
男性>300mg/24h,女性>250mg/24h(2022 下调,强手术指征) |
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25(OH)D |
排除维生素 D 缺乏 |
维持>30 ng/mL(75 nmol/L),避免<20 ng/mLSfE |
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肾功能(eGFR)+ 电解质 |
排除继发性 / 评估肾损害 |
eGFR<60 mL/min/1.73m² 为手术指征 |
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DXA(腰椎 / 股骨颈 / 全髋)+ 椎体骨折评估(VFA/TBS) |
骨损害评估 |
T≤-2.5(骨质疏松)、椎体压缩骨折为手术指征 |
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泌尿系 CT / 超声 |
肾结石 / 肾钙质沉着症 |
存在即为手术指征 |
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甲状旁腺影像学(99mTc-MIBI SPECT/CT + 颈部超声) |
术前定位 |
MIBI + 超声联合定位成功率最高;阴性不排除手术 |
二、手术治疗指征(无症状 PHPT 核心更新,GRADE 强推荐)
(一)绝对手术指征(无论年龄 / 症状)
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校正血清钙>参考上限 **1.0 mg/dL(0.25 mmol/L)** 以上
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骨质疏松(DXA T≤-2.5)或椎体压缩骨折(VFA/TBS 证实)
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eGFR<60 mL/min/1.73m²
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肾结石 / 肾钙质沉着症
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24h 尿钙:男性>300mg,女性>250mg(2022 下调)
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年龄<50 岁(强推荐,预防远期靶器官损害)
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患者主动要求手术(充分知情同意)
(二)相对手术指征(可考虑,个体化)
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神经认知 / 精神症状(乏力、抑郁、注意力下降):排除其他病因后可考虑
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妊娠 PHPT(高钙危象 / 严重症状 / 胎儿风险):优先孕中期手术
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NPHPT 伴骨 / 肾损害或 PTH 进行性升高
(三)手术关键建议
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术者:年甲状旁腺切除术≥50 例的经验外科医生(成功率>95%)
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术式:微创甲状旁腺切除术(MIP)优先;双侧探查用于多腺体病变 / MEN 综合征
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术后:24h 内监测钙 / 磷 / PTH;低钙血症(骨饥饿综合征)予钙剂 + 活性维生素 D
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治愈标准:术后 6 个月血钙 / PTH 正常;高钙尿缓解
三、非手术管理(无症状 / 不耐受手术 / 拒绝手术)
(一)生活方式干预(基础)
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充足饮水(2–3L/d),避免高钙 / 高磷 / 高草酸饮食,限制钠摄入(<100mmol/d)
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避免噻嗪类利尿剂、锂剂、过量维生素 A / 钙补充剂
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规律负重运动(每周≥150min),预防骨量丢失
(二)药物治疗(GRADE 推荐)
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药物 |
适用场景 |
核心要点 |
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西那卡塞(Calcimimetic) |
高钙血症(血钙>1.0 mg/dL 上限)、不耐受手术 |
起始 30mg qd,滴定至血钙正常;监测钙 / 磷 / PTH;慎用于心衰 / 低钙血症 |
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双膦酸盐(阿仑膦酸 / 唑来膦酸)/ 地舒单抗 |
骨质疏松 / 椎体骨折、无禁忌证 |
增加 BMD,降低骨折风险;唑来膦酸需监测肾功能;地舒单抗注意低钙 / 感染 |
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维生素 D(胆钙化醇) |
25(OH)D<30 ng/mL |
补充至 30–50 ng/mL,避免过量(<50 ng/mL),防止 PTH 进一步升高SfE |
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联合治疗(西那卡塞 + 双膦酸盐 / 地舒单抗) |
高钙 + 骨质疏松 |
兼顾降钙与保骨,个体化滴定 |
(三)NPHPT 非手术管理
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每 6–12 个月监测:血钙、PTH、25 (OH) D、肾功能、尿钙
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每 1–2 年 DXA+VFA;每年泌尿系超声
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出现手术指征立即转手术
四、随访方案(分层管理)
(一)术后随访(治愈 / 未治愈)
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时间点 |
检查项目 |
核心目的 |
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术后 24–72h |
血钙、磷、PTH |
评估低钙血症(骨饥饿)、手术治愈 |
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术后 1–2 周 |
血钙、PTH |
调整钙剂 / 活性维生素 D 剂量 |
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术后 6 个月 |
血钙、PTH、25 (OH) D、肾功能、尿钙、DXA |
确认治愈;基线骨密度 |
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术后 1 年 |
同上 + 泌尿系超声 |
长期监测复发 |
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术后≥1 年(治愈) |
每 1–2 年 |
血钙、PTH、DXA、泌尿系超声 |
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术后未治愈 / 残留 |
每 3–6 个月 |
血钙、PTH、肾功能;评估再次手术 / 药物 |
(二)非手术随访(无症状 PHPT/NPHPT)
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每 6 个月:血钙、PTH、25 (OH) D、肾功能、尿钙
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每 1–2 年:DXA+VFA、泌尿系超声
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出现手术指征立即转诊手术
五、特殊人群管理
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妊娠 PHPT
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轻度(血钙<1.0 mg/dL 上限):水化 + 监测,避免药物;孕中期可手术
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重度高钙 / 危象 / 胎儿风险:尽早手术(孕中期最佳);禁用西那卡塞 / 双膦酸盐
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儿童 / 青少年 PHPT
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多为 MEN 综合征 / 家族性,优先手术;经验儿科内分泌 + 外科协作
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老年 PHPT(≥75 岁)
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个体化:无症状 + 无靶器官损害可保守;有手术指征且耐受→手术;药物优先西那卡塞 + 维生素 D
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MEN1/MEN2A 相关 PHPT
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多腺体病变,优先双侧颈部探查 + 甲状旁腺自体移植;终身随访(甲状旁腺 + 胰腺 / 甲状腺 / 肾上腺)
六、临床速查卡片(门诊 / 病房直接用)
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场景 |
核心动作 |
关键要点 |
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初诊疑似 PHPT |
校正钙 + iPTH+25 (OH) D + 肾功能 + 尿钙 + DXA + 泌尿系超声 |
排除 FHH;NPHPT 需动态监测 |
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无症状 PHPT 评估 |
对照手术指征(钙>1.0mg/dL 上限、T≤-2.5、eGFR<60、结石、尿钙男>300 / 女>250、<50 岁) |
符合任一即建议手术 |
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术前定位 |
99mTc-MIBI SPECT/CT + 颈部超声 |
联合定位提高成功率;阴性不拒绝手术 |
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术后管理 |
24h 监测钙 / 磷 / PTH;6 个月确认治愈;长期随访 |
骨饥饿综合征予钙剂 + 活性维生素 D |
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非手术管理 |
生活方式 + 维生素 D;高钙用西那卡塞;骨质疏松用双膦酸盐 / 地舒单抗 |
每 6 个月生化,每 1–2 年骨密度 + 泌尿系超声 |
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NPHPT 管理 |
排除继发性;监测钙 / PTH / 骨 / 肾;出现损害转手术 |
避免过度治疗,动态评估 |