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二甲双胍辅助治疗合并2型糖尿病的恶性肿瘤患者的专家共识(2022

作者:中华医学网发布时间:2026-01-25 11:21浏览:

二甲双胍辅助治疗合并 2 型糖尿病的恶性肿瘤患者的专家共识(2022 年版)核心摘要

 
发布信息:中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会制定,2022 年 11 月发表于《中国癌症杂志》(32 卷 11 期,1121-1132 页,DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.11.011),核心定位:为合并 2 型糖尿病(T2DM)的恶性肿瘤患者提供二甲双胍辅助抗肿瘤的适应证、剂量、禁忌、监测与特殊人群管理的循证推荐,兼顾降糖与抗肿瘤双重获益,规避治疗风险。
 

 

一、核心机制与总体推荐

 

(一)核心抗肿瘤机制(循证基础)

 
  1. 激活 AMPK 通路,抑制 mTOR/HIF-1α,阻断肿瘤细胞增殖、侵袭与血管生成;
  2. 改善胰岛素抵抗、降低高胰岛素血症,减少肿瘤生长的代谢驱动;
  3. 增强放化疗敏感性,逆转多药耐药;
  4. 调节肠道菌群、减轻慢性炎症,改善肿瘤微环境。
 

(二)总体推荐原则(强推荐,中等质量证据)

 
人群 推荐意见 关键说明
合并 T2DM 的恶性肿瘤患者 推荐尽早启动 / 继续二甲双胍(排除禁忌) 优先降糖 + 辅助抗肿瘤,降低复发 / 转移 / 肿瘤相关死亡风险
ER 阴性 / 三阴性乳腺癌(合并 T2DM) 不推荐也不反对(弱推荐,低质量证据) 现有证据不足,个体化决策
无糖尿病的恶性肿瘤患者 不推荐常规使用(弱推荐,低质量证据) 仅极个别肿瘤可在知情同意下探索性使用
 

 

二、适应证与禁忌证

 

(一)推荐适应证(强推荐)

 
  1. 合并 T2DM 的肺癌、结直肠癌、乳腺癌(ER+)、胃癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、子宫内膜癌等多数恶性肿瘤;
  2. 肿瘤治疗前 / 中 / 后(手术、放化疗、靶向 / 免疫治疗),无禁忌者均推荐使用;
  3. 糖尿病前期(空腹血糖≥6.1mmol/L 或 7.8≤餐后 2h<11.1mmol/L)合并肿瘤高危 / 确诊者,排除禁忌后尽早启动。
 

(二)绝对禁忌证(强推荐,禁用)

 
  1. 严重肾功能不全(eGFR<30mL・min⁻¹・1.73m⁻²);
  2. 急性肾损伤、严重脱水、休克、严重感染(脓毒症);
  3. 严重肝功能不全、急性酒精中毒 / 酗酒;
  4. 代谢性酸中毒(糖尿病酮症酸中毒、乳酸酸中毒);
  5. 对二甲双胍过敏;
  6. 维生素 B12 / 叶酸缺乏未纠正者(慎用,优先纠正)。
 

(三)相对禁忌 / 慎用(弱推荐,个体化)

 
  • eGFR 30~45mL・min⁻¹・1.73m⁻²:减量使用,密切监测肾功能;
  • 造影检查 / 围手术期:术前 48h 停药,术后 48h 复查肾功能正常后恢复;
  • 老年(≥80 岁)、营养不良、重症患者:从小剂量起始,缓慢滴定。
 

 

三、剂量方案与给药策略(强推荐,中等质量证据)

 

(一)常规剂量(成人,可耐受最大剂量)

 
剂型 起始剂量 滴定方案 最大剂量 给药方式
普通片 500mg bid 每周递增 500mg,至可耐受 2550mg/d(分 2~3 次) 餐中 / 餐后服,减轻胃肠道反应
缓释片 500mg qd 每周递增 500mg,至可耐受 2000mg/d(qd/bid) 晚餐后 / 睡前服,依从性更佳
 

(二)特殊场景剂量调整

 
  1. 放化疗期间:维持可耐受最大剂量,增强放化疗敏感性;若出现严重胃肠道反应 / 肾功能波动,临时减量至 500~1000mg/d,症状缓解后尽快恢复;
  2. 围手术期:术前 48h 停药,术后禁食期暂停,恢复进食且肾功能正常后,从 500mg/d 起始滴定;
  3. 肾功能不全:eGFR 45~59:无需减量;30~44:减量至≤1000mg/d;<30:禁用;
  4. 老年 / 体弱患者:起始 500mg qd,缓慢滴定,最大剂量不超过 1500mg/d。
 

 

四、监测与不良反应管理(强推荐)

 

(一)核心监测项目

 
监测指标 监测频率 目标 / 阈值
血糖(空腹 / 餐后 2h / 糖化血红蛋白 HbA1c) 治疗初期每 2~4 周,稳定后每 3 个月 HbA1c<7.0%(个体化,避免低血糖)
肾功能(eGFR、血肌酐) 治疗前基线,之后每 3~6 个月;放化疗 / 造影后 48h 复查 eGFR≥45 为安全,<30 禁用
肝功能(ALT/AST) 治疗前基线,之后每 6 个月 超过正常上限 3 倍停药
乳酸 仅在出现乏力、呼吸困难、腹痛等症状时检测 >5mmol/L 警惕乳酸酸中毒
维生素 B12 每 12 个月 低于正常下限补充甲钴胺
 

(二)不良反应管理

 
  1. 胃肠道反应(腹泻、恶心、腹胀,发生率 10~20%,多为早期一过性):
    • 起始小剂量 + 餐中服 + 缓慢滴定;
    • 严重者换用缓释剂型或临时减量,避免停药;
     
  2. 乳酸酸中毒(罕见但致命,多见于肾功能不全 / 缺氧 / 酗酒):
    • 立即停药,补液、纠正酸中毒、透析支持;
    • 预防:严格把控禁忌证,避免脱水 / 缺氧 / 酗酒;
     
  3. 维生素 B12 缺乏:长期使用(≥1 年)者常规补充,避免神经病变。
 

 

五、不同肿瘤类型的特异性推荐(核心速查)

 
肿瘤类型 推荐等级 关键要点
乳腺癌(ER+) 强推荐 降低复发 / 转移风险,增强内分泌治疗敏感性;ER-/ 三阴性:证据不足,个体化
结直肠癌 强推荐 辅助化疗 + 二甲双胍,降低术后复发,改善预后
肺癌(非小细胞 / 小细胞) 强推荐 增强放化疗 / 靶向治疗敏感性,降低肿瘤相关死亡
肝癌 / 胰腺癌 强推荐 改善胰岛素抵抗,延缓肿瘤进展,延长生存期
子宫内膜癌 / 卵巢癌 强推荐 降糖 + 抗肿瘤双重获益,尤其合并肥胖 / 胰岛素抵抗者
前列腺癌 弱推荐 现有证据有限,可在合并 T2DM 时使用
 

 

六、特殊人群管理(弱推荐,个体化)

 
  1. 老年患者(≥65 岁):优先缓释剂型,小剂量起始,密切监测肾功能与低血糖;
  2. 儿童 / 青少年:仅在合并 T2DM 的恶性肿瘤(如白血病、脑瘤)中,在儿科内分泌 + 肿瘤医师共同评估下使用,剂量按体重折算(10~15mg/kg・d,分次);
  3. 妊娠 / 哺乳期:禁用二甲双胍,改用胰岛素降糖;
  4. 免疫治疗联合:不增加免疫相关不良反应风险,可常规使用,密切监测血糖与炎症指标;
  5. 营养不良 / 恶病质:优先纠正营养状态,小剂量起始,避免胃肠道反应加重营养不良。
 

 

七、临床速查卡片(门诊 / 病房直接用)

 
场景 核心动作 关键要点
合并 T2DM 的肿瘤患者初诊 排除禁忌→启动二甲双胍(普通片 500mg bid / 缓释片 500mg qd) 餐中服,缓慢滴定至最大可耐受剂量
放化疗期间 维持最大可耐受剂量 胃肠道反应严重时临时减量,症状缓解后尽快恢复
造影 / 围手术期 术前 48h 停药,术后 48h 复查肾功能正常后恢复 避免急性肾损伤诱发乳酸酸中毒
eGFR 30~44 减量至≤1000mg/d,每 3 个月复查肾功能 严禁超过剂量,警惕乳酸酸中毒
长期使用(≥1 年) 每 12 个月检测维生素 B12,缺乏者补充 预防神经病变
ER-/ 三阴性乳腺癌(合并 T2DM) 不推荐也不反对,个体化决策 充分知情同意,密切监测疗效与不良反应