二甲双胍辅助治疗合并 2 型糖尿病的恶性肿瘤患者的专家共识(2022 年版)核心摘要
发布信息:中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会制定,2022 年 11 月发表于《中国癌症杂志》(32 卷 11 期,1121-1132 页,DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.11.011),核心定位:为合并 2 型糖尿病(T2DM)的恶性肿瘤患者提供二甲双胍辅助抗肿瘤的适应证、剂量、禁忌、监测与特殊人群管理的循证推荐,兼顾降糖与抗肿瘤双重获益,规避治疗风险。
一、核心机制与总体推荐
(一)核心抗肿瘤机制(循证基础)
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激活 AMPK 通路,抑制 mTOR/HIF-1α,阻断肿瘤细胞增殖、侵袭与血管生成;
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改善胰岛素抵抗、降低高胰岛素血症,减少肿瘤生长的代谢驱动;
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增强放化疗敏感性,逆转多药耐药;
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调节肠道菌群、减轻慢性炎症,改善肿瘤微环境。
(二)总体推荐原则(强推荐,中等质量证据)
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人群 |
推荐意见 |
关键说明 |
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合并 T2DM 的恶性肿瘤患者 |
推荐尽早启动 / 继续二甲双胍(排除禁忌) |
优先降糖 + 辅助抗肿瘤,降低复发 / 转移 / 肿瘤相关死亡风险 |
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ER 阴性 / 三阴性乳腺癌(合并 T2DM) |
不推荐也不反对(弱推荐,低质量证据) |
现有证据不足,个体化决策 |
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无糖尿病的恶性肿瘤患者 |
不推荐常规使用(弱推荐,低质量证据) |
仅极个别肿瘤可在知情同意下探索性使用 |
二、适应证与禁忌证
(一)推荐适应证(强推荐)
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合并 T2DM 的肺癌、结直肠癌、乳腺癌(ER+)、胃癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、子宫内膜癌等多数恶性肿瘤;
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肿瘤治疗前 / 中 / 后(手术、放化疗、靶向 / 免疫治疗),无禁忌者均推荐使用;
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糖尿病前期(空腹血糖≥6.1mmol/L 或 7.8≤餐后 2h<11.1mmol/L)合并肿瘤高危 / 确诊者,排除禁忌后尽早启动。
(二)绝对禁忌证(强推荐,禁用)
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严重肾功能不全(eGFR<30mL・min⁻¹・1.73m⁻²);
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急性肾损伤、严重脱水、休克、严重感染(脓毒症);
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严重肝功能不全、急性酒精中毒 / 酗酒;
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代谢性酸中毒(糖尿病酮症酸中毒、乳酸酸中毒);
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对二甲双胍过敏;
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维生素 B12 / 叶酸缺乏未纠正者(慎用,优先纠正)。
(三)相对禁忌 / 慎用(弱推荐,个体化)
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eGFR 30~45mL・min⁻¹・1.73m⁻²:减量使用,密切监测肾功能;
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造影检查 / 围手术期:术前 48h 停药,术后 48h 复查肾功能正常后恢复;
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老年(≥80 岁)、营养不良、重症患者:从小剂量起始,缓慢滴定。
三、剂量方案与给药策略(强推荐,中等质量证据)
(一)常规剂量(成人,可耐受最大剂量)
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剂型 |
起始剂量 |
滴定方案 |
最大剂量 |
给药方式 |
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普通片 |
500mg bid |
每周递增 500mg,至可耐受 |
2550mg/d(分 2~3 次) |
餐中 / 餐后服,减轻胃肠道反应 |
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缓释片 |
500mg qd |
每周递增 500mg,至可耐受 |
2000mg/d(qd/bid) |
晚餐后 / 睡前服,依从性更佳 |
(二)特殊场景剂量调整
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放化疗期间:维持可耐受最大剂量,增强放化疗敏感性;若出现严重胃肠道反应 / 肾功能波动,临时减量至 500~1000mg/d,症状缓解后尽快恢复;
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围手术期:术前 48h 停药,术后禁食期暂停,恢复进食且肾功能正常后,从 500mg/d 起始滴定;
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肾功能不全:eGFR 45~59:无需减量;30~44:减量至≤1000mg/d;<30:禁用;
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老年 / 体弱患者:起始 500mg qd,缓慢滴定,最大剂量不超过 1500mg/d。
四、监测与不良反应管理(强推荐)
(一)核心监测项目
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监测指标 |
监测频率 |
目标 / 阈值 |
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血糖(空腹 / 餐后 2h / 糖化血红蛋白 HbA1c) |
治疗初期每 2~4 周,稳定后每 3 个月 |
HbA1c<7.0%(个体化,避免低血糖) |
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肾功能(eGFR、血肌酐) |
治疗前基线,之后每 3~6 个月;放化疗 / 造影后 48h 复查 |
eGFR≥45 为安全,<30 禁用 |
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肝功能(ALT/AST) |
治疗前基线,之后每 6 个月 |
超过正常上限 3 倍停药 |
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乳酸 |
仅在出现乏力、呼吸困难、腹痛等症状时检测 |
>5mmol/L 警惕乳酸酸中毒 |
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维生素 B12 |
每 12 个月 |
低于正常下限补充甲钴胺 |
(二)不良反应管理
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胃肠道反应(腹泻、恶心、腹胀,发生率 10~20%,多为早期一过性):
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起始小剂量 + 餐中服 + 缓慢滴定;
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严重者换用缓释剂型或临时减量,避免停药;
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乳酸酸中毒(罕见但致命,多见于肾功能不全 / 缺氧 / 酗酒):
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立即停药,补液、纠正酸中毒、透析支持;
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预防:严格把控禁忌证,避免脱水 / 缺氧 / 酗酒;
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维生素 B12 缺乏:长期使用(≥1 年)者常规补充,避免神经病变。
五、不同肿瘤类型的特异性推荐(核心速查)
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肿瘤类型 |
推荐等级 |
关键要点 |
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乳腺癌(ER+) |
强推荐 |
降低复发 / 转移风险,增强内分泌治疗敏感性;ER-/ 三阴性:证据不足,个体化 |
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结直肠癌 |
强推荐 |
辅助化疗 + 二甲双胍,降低术后复发,改善预后 |
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肺癌(非小细胞 / 小细胞) |
强推荐 |
增强放化疗 / 靶向治疗敏感性,降低肿瘤相关死亡 |
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肝癌 / 胰腺癌 |
强推荐 |
改善胰岛素抵抗,延缓肿瘤进展,延长生存期 |
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子宫内膜癌 / 卵巢癌 |
强推荐 |
降糖 + 抗肿瘤双重获益,尤其合并肥胖 / 胰岛素抵抗者 |
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前列腺癌 |
弱推荐 |
现有证据有限,可在合并 T2DM 时使用 |
六、特殊人群管理(弱推荐,个体化)
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老年患者(≥65 岁):优先缓释剂型,小剂量起始,密切监测肾功能与低血糖;
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儿童 / 青少年:仅在合并 T2DM 的恶性肿瘤(如白血病、脑瘤)中,在儿科内分泌 + 肿瘤医师共同评估下使用,剂量按体重折算(10~15mg/kg・d,分次);
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妊娠 / 哺乳期:禁用二甲双胍,改用胰岛素降糖;
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免疫治疗联合:不增加免疫相关不良反应风险,可常规使用,密切监测血糖与炎症指标;
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营养不良 / 恶病质:优先纠正营养状态,小剂量起始,避免胃肠道反应加重营养不良。
七、临床速查卡片(门诊 / 病房直接用)
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场景 |
核心动作 |
关键要点 |
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合并 T2DM 的肿瘤患者初诊 |
排除禁忌→启动二甲双胍(普通片 500mg bid / 缓释片 500mg qd) |
餐中服,缓慢滴定至最大可耐受剂量 |
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放化疗期间 |
维持最大可耐受剂量 |
胃肠道反应严重时临时减量,症状缓解后尽快恢复 |
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造影 / 围手术期 |
术前 48h 停药,术后 48h 复查肾功能正常后恢复 |
避免急性肾损伤诱发乳酸酸中毒 |
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eGFR 30~44 |
减量至≤1000mg/d,每 3 个月复查肾功能 |
严禁超过剂量,警惕乳酸酸中毒 |
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长期使用(≥1 年) |
每 12 个月检测维生素 B12,缺乏者补充 |
预防神经病变 |
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ER-/ 三阴性乳腺癌(合并 T2DM) |
不推荐也不反对,个体化决策 |
充分知情同意,密切监测疗效与不良反应 |