原发性醛固酮增多症诊断中 CXCR4 受体显像的临床应用专家共识(2022)核心摘要
发布信息:2022 年 11 月发表于《协和医学杂志》(13 卷 6 期,986-991 页),由中国医师协会泌尿外科医师分会肾上腺性高血压外科协作组、中华医学会内分泌学分会肾上腺学组、中华医学会核医学分会 PET 学组联合制定,张玉石、童安莉、霍力为通信作者;核心定位:规范68Ga-Pentixafor PET/CT(CXCR4 靶向显像)在原发性醛固酮增多症(PA)分型诊断中的应用,解决传统 CT/MRI 定位不准、肾上腺静脉取血(AVS)有创 / 技术门槛高的痛点,为手术决策提供无创、精准的分子功能学依据。
一、核心原理与适用人群
(一)显像原理
CXCR4(C-X-C 趋化因子受体 4)在醛固酮瘤(APA) 细胞膜高表达,且与醛固酮合成酶(CYP11B2)表达显著相关;在特发性醛固酮增多症(IHA)、无功能腺瘤 / 正常肾上腺组织中低表达。68Ga-Pentixafor作为 CXCR4 特异性配体,经 PET/CT 实现 APA 的无创功能定位,区分单侧优势分泌(APA)与双侧增生(IHA),指导手术 / 药物治疗选择。
(二)核心适用人群(共识推荐)
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已确诊 PA、有手术意愿,且CT 示单侧结节的患者(尤其:年龄<35 岁、自发性低钾、醛固酮显著高分泌、CT 单侧结节≥1cm 且血浆醛固酮≥20ng/dL + 肾素≤5μIU/mL + 血钾≤3.5mmol/L,可直接参考显像结果;其余需结合 AVS)。
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CT 示双侧结节 / 无明确优势病灶,需无创筛选单侧优势分泌、避免盲目 AVS / 手术的患者。
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AVS 失败 / 禁忌(如血管畸形、凝血障碍、严重造影剂过敏)、无法耐受有创检查的患者。
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术后复发 / 残留 PA,需定位复发病灶的患者。
(三)不推荐 / 慎用人群
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妊娠 / 哺乳期女性、儿童青少年(缺乏安全性数据)。
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严重肝肾功能不全、未控制的严重心脑血管疾病、活动性感染。
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对 68Ga-Pentixafor 或显像剂辅料过敏者。
二、显像技术规范(核医学科必执行)
(一)检查前准备
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无需禁食 / 停药:降压药、螺内酯等可照常使用(避免停药导致血压 / 血钾波动)。
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基线评估:完善血压、血钾、血浆醛固酮 / 肾素(ARR)、肾上腺 CT/MRI,排除其他肾上腺病变(皮质醇瘤、嗜铬细胞瘤等)。
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辐射防护:按核医学规范执行,育龄女性需排除妊娠,检查后多饮水促排泄。
(二)显像流程
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给药:68Ga-Pentixafor 111-185 MBq(3-5 mCi) 静脉注射,注射后60±10 min行 PET/CT 扫描(低剂量 CT 用于衰减校正与解剖定位)。
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扫描范围:从颅底至股骨上段(覆盖双侧肾上腺及全身,排除异位 APA)。
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图像重建:采用迭代重建,获取 PET、CT 及融合图像,行半定量分析(SUVmax、SUVmean、靶 / 本底比值 TBR)。
(三)结果判读标准(共识核心)
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判读指标 |
阳性(APA / 单侧优势分泌) |
阴性(IHA / 无功能) |
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形态 + 功能 |
单侧肾上腺结节 / 区域局灶性高摄取,SUVmax 显著高于对侧正常肾上腺 / 肝脏本底;CT 对应结节与高摄取区一致 |
双侧肾上腺弥漫性 / 对称性轻度摄取,或无局灶性高摄取;摄取水平接近 / 低于肝脏本底 |
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半定量阈值 |
推荐 TBR(病灶 / 肝脏)≥1.5,或 SUVmax≥2.5(仅供参考,需结合临床) |
TBR<1.5,SUVmax<2.5 |
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关键提示 |
高摄取区 = 功能性醛固酮分泌灶;双侧局灶高摄取需警惕双侧 APA / 单侧优势为主 |
弥漫性摄取 = 双侧增生(IHA),优先药物治疗 |
三、临床应用与决策路径(内分泌 / 泌尿外科核心)
(一)分层决策流程
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PA 定性确诊(ARR 升高 + 确诊试验阳性)→ 肾上腺 CT/MRI 初筛
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CT 单侧结节 + CXCR4 显像单侧局灶高摄取 → 诊断 APA,推荐单侧肾上腺切除术(腹腔镜优先)。
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CT 双侧结节 + CXCR4 显像单侧局灶高摄取 → 诊断单侧优势分泌 APA,推荐单侧手术;双侧高摄取→IHA,优先药物治疗。
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CT 无结节 + CXCR4 显像局灶高摄取 → 警惕微小 APA(<1cm),建议 AVS 验证后手术。
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CXCR4 显像无局灶高摄取 → 诊断 IHA,首选药物治疗(螺内酯 / 依普利酮)。
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与 AVS 的互补关系
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CXCR4 显像阳性(单侧高摄取):可替代 AVS 直接指导手术(尤其年轻、典型 APA 患者)。
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CXCR4 显像阴性 / 不确定:必须行 AVS 明确分型,避免漏诊单侧优势分泌。
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AVS失败 / 禁忌:CXCR4 显像为首选无创替代方案。
(二)诊断效能与优势(共识数据)
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灵敏度≈90%,特异度≈95%,对>1cm APA 诊断特异度接近 100%,对<1cm 微小 APA 检出率优于 CT。
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优势:无创、快速(全程约 90min)、辐射剂量低、可同时评估全身(排除异位 APA)、避免 AVS 的有创并发症(出血、血肿、造影剂肾病)。
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局限性:对 IHA 无法区分双侧增生程度;对合并皮质醇瘤 / 嗜铬细胞瘤的 PA 需结合其他检查;价格高于 CT,部分地区可及性有限。
四、特殊情况与注意事项
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异位 APA:CXCR4 显像可发现肾上腺外(如肾门、腹腔、盆腔)的高摄取灶,是传统影像的重要补充。
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药物影响:螺内酯、依普利酮等醛固酮受体拮抗剂不影响 CXCR4 表达与显像摄取,无需停药。
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术后评估:术后 6-12 个月复查 CXCR4 显像,可评估病灶是否完全切除、有无复发 / 残留。
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质量控制:需由内分泌 + 泌尿外科 + 核医学 + 病理科 MDT 团队共同判读,避免单学科误判;严格遵循 SUV/TBR 阈值 + 临床 + 影像综合判断。
五、随访与质控
(一)随访方案
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人群 |
随访频率 |
核心评估 |
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手术患者(APA) |
术后 1、3、6、12 个月,之后每年 |
血压、血钾、ARR、肾上腺 CT/MRI(必要时 CXCR4 显像) |
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药物患者(IHA) |
每 3-6 个月 |
血压、血钾、肾功能、电解质,调整药物剂量 |
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显像不确定 / AVS 验证患者 |
每 3 个月 |
ARR、血压、血钾,必要时复查显像 / AVS |
(二)质控指标
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显像剂标记率≥95%,注射剂量误差≤10%。
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图像判读一致性(MDT 团队)≥90%。
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手术患者术后治愈率 / 缓解率(血压正常、血钾正常、ARR 正常)≥85%。
六、临床速查卡片(门诊 / 病房直接用)
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场景 |
核心动作 |
关键要点 |
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PA 初筛后分型 |
CT+CXCR4 显像(有手术意愿) |
单侧高摄取→APA→手术;双侧 / 无摄取→IHA→药物 |
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CT 双侧结节 |
CXCR4 显像筛选单侧优势 |
避免盲目 AVS / 双侧肾上腺切除 |
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AVS 失败 / 禁忌 |
CXCR4 显像替代 |
无创定位,指导治疗 |
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微小 APA(<1cm) |
CXCR4 显像 + AVS 验证 |
提高检出率,避免漏诊 |
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术后复发 |
CXCR4 显像定位复发病灶 |
精准二次手术 |