2023 临床共识指南：携带种系 SDHD 致病变异患者的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）管理

一、核心定位与适用人群

（一）核心定位

• 种系 SDHD 致病变异（副神经节瘤 1 型综合征，PGL1）患者以 HNPGL 为主，约 20% 合并肾上腺 / 胸腹 / 盆腔 PPGL，多灶性、双侧性风险显著高于散发病例，需兼顾局部控制与转移预防。
• 管理核心：优先 “不伤害” 原则，初始观察以明确肿瘤行为，避免过度干预；所有决策需多学科团队（内分泌、外科、影像、核医学、遗传）制定。

（二）适用人群

• 携带种系 SDHD 致病变异的 PPGL 患者（成人 / 儿童）及受累一级亲属，尤其 HNPGL、肾上腺嗜铬细胞瘤、多灶性 / 双侧性 PPGL 患者。

（三）核心目标

• 早期精准诊断，控制功能性肿瘤的激素过度分泌，降低并发症风险。
• 平衡手术 / 放疗 / 药物干预，避免过度治疗，保护器官功能与生活质量。
• 终身监测，早期发现新发病灶与转移，延长生存期nichd.nih....。

二、医疗环境与多学科协作（强推荐，低 - 中等质量证据）

1. 必须由多学科团队（MDT） 管理，涵盖内分泌、外科、影像、核医学、放疗、遗传、病理等，定期病例讨论nichd.nih....。
2. 转诊至高容量专业中心，提升治疗与监测的规范性，降低手术并发症与复发风险。
3. 遗传咨询与家系筛查：患者及一级亲属行基因检测，阳性者纳入终身监测；SDHD 为父系遗传，优先筛查父亲及男性亲属。

三、初始评估与术前检查（强推荐，中 - 高质量证据）

（一）临床与生化评估

1. 症状与体征：评估高血压、头痛、心悸、多汗等功能性表现，排查局部压迫症状（如声音嘶哑、吞咽困难）。
2. 生化筛查：血浆 / 尿甲氧肾上腺素类物质（MNs）+ 血浆 3 - 甲氧基酪胺（MTY），评估肿瘤功能性；功能性肿瘤需术前 α- 受体阻滞剂准备。
3. 遗传确认：种系 SDHD 致病变异检测，明确突变类型与家系风险。

（二）影像评估

四、分层干预策略（强 / 条件推荐，中 - 高质量证据）

（一）观察等待（优先推荐，适用于多数无症状 HNPGL）

1. 适用：无症状、非功能性、肿瘤小（如颈动脉体瘤 < 2.5cm）、无局部侵袭 / 转移证据者。
2. 监测：每 6-12 个月临床评估 + 生化检查，每 1-2 年影像复查，记录肿瘤生长速度与功能变化。
3. 干预触发：肿瘤快速增大（>0.5cm / 年）、出现症状、功能激活、局部侵袭 / 转移风险升高。

（二）手术治疗（功能性 / 有症状 / 侵袭性肿瘤首选）

1. 术前准备：功能性肿瘤予 α- 受体阻滞剂（如酚苄明）1-2 周，控制血压 < 140/90mmHg，必要时加 β- 受体阻滞剂，避免术中高血压危象。
2. 术式选择
   • HNPGL：保留神经功能，优先择区切除，避免盲目全切（如颈动脉体瘤保留颈动脉，颈静脉球瘤保护面神经 / 听神经）。
   • 肾上腺嗜铬细胞瘤：单侧肿瘤行腹腔镜肾上腺切除术；双侧肿瘤优先保留肾上腺皮质，分期手术或部分切除。
   • 转移性肿瘤：减瘤手术缓解症状，联合全身治疗。
    
3. 术后监测：每 3-6 个月生化 + 影像评估，持续 2 年，之后每年 1 次nichd.nih....。

（三）放射治疗（条件推荐，中质量证据）

1. 适用：无法手术、术后残留 / 复发、局部侵袭性肿瘤，优先立体定向放疗（SBRT）、质子放疗。
2. 不推荐：无症状、缓慢生长的小肿瘤，避免放疗相关并发症（如神经损伤、血管狭窄）。

（四）药物与核素治疗（条件推荐，低 - 中等质量证据）

1. 功能性肿瘤：α/β- 受体阻滞剂控制血压与症状，不可手术者长期维持。
2. 转移性 / 进展性肿瘤：
   • 生长抑素受体阳性者：177Lu-DOTATATE 肽受体放射性核素治疗（PRRT），控制肿瘤生长与激素分泌。
   • 全身化疗：环磷酰胺 + 长春新碱 + 达卡巴嗪（CVD）方案，用于 PRRT 无效或不适用者。
    

五、终身监测方案（强推荐，中质量证据）

六、特殊人群与风险防范（条件推荐，中质量证据）

（一）儿童 / 青少年

• 发病更早、多灶性更高，优先 MDT 管理，影像与生化监测频率高于成人，手术需保护生长与发育功能nichd.nih....。

（二）妊娠女性

• 孕前评估肿瘤状态，功能性肿瘤需控制血压后再妊娠；孕期避免放疗 / 核素检查，必要时择期手术（孕中期相对安全）。

（三）风险防范

1. 避免盲目全切 HNPGL，预防神经损伤（如声音嘶哑、吞咽困难、听力丧失）。
2. 功能性肿瘤术前充分 α- 阻断，降低术中高血压危象风险。
3. 长期监测甲状腺、肾脏等器官功能，警惕放疗 / 手术并发症。

七、核心推荐要点（精简版）

1. 多学科协作 + 高容量中心管理，所有决策经 MDT 讨论。
2. 初始分层：无症状小肿瘤先观察，有症状 / 功能性 / 侵袭性肿瘤积极干预。
3. 影像优先头颈部 MRI + 全身 PET-CT，生化监测 MNs+MTY。
4. 手术保留器官功能，放疗用于不可手术 / 残留 / 复发灶，PRRT 用于转移性肿瘤。
5. 终身监测，家系遗传筛查，降低新发病灶与转移风险。