胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1RA）临床应用医药专家共识核心要点
本解读以中国最新专家共识为依据，聚焦 GLP-1RA 在成人 2 型糖尿病（T2DM）中的规范化应用，涵盖分类、适用人群、启动时机、联合方案、特殊人群管理及安全性，强调以患者为中心的个体化治疗，平衡降糖、减重、心肾保护与安全性。
一、核心定位与适用人群
（一）核心定位
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共识基于中国人群证据，明确 GLP-1RA 在 T2DM 治疗路径中的地位，突出其葡萄糖浓度依赖性降糖、减重、降压、改善血脂及心肾保护等多重获益，强调单药低血糖风险低。
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适用人群：成人 T2DM 患者，尤其适合合并肥胖、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭（HF）、慢性肾脏病（CKD）及低血糖高危者pubmed.ncb...。
（二）核心目标
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有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）及餐后血糖，减少血糖波动。
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减轻体重（尤其内脏脂肪），降低心血管与肾脏事件风险。
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降低低血糖与体重增加风险，提升治疗依从性与生活质量。
二、GLP-1RA 分类与选择（强推荐，高质量证据）
（一）分类与特点
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分类 |
代表药物 |
给药频率 |
核心优势 |
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短效（日制剂） |
利拉鲁肽、艾塞那肽 |
每日 1 次 |
血糖控制平稳，胃肠道反应相对温和 |
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长效（周制剂） |
司美格鲁肽、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽 |
每周 1 次 |
依从性高，适合长期管理 |
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复方制剂 |
德谷胰岛素利拉鲁肽注射液 |
每日 1 次 |
兼顾基础胰岛素降糖与 GLP-1RA 减重 / 护心肾，简化治疗 |
（二）选择原则
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优先推荐长效周制剂，尤其适合用药依从性差或希望简化治疗的患者。
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合并 ASCVD/HF/CKD 者，优先选择有明确心血管 / 肾脏获益证据的药物（如利拉鲁肽、司美格鲁肽）。
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药物选择需结合可及性、患者偏好、经济因素及临床实用性。
三、启动时机与剂量调整（条件推荐，中质量证据）
（一）启动时机
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单药：二甲双胍不耐受或禁忌时，可作为单药起始，尤其适合肥胖患者。
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二联：二甲双胍治疗 3 个月 HbA1c 未达标（≥7.0%），优先联合 GLP-1RA，替代部分二线口服降糖药（OAD）。
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三联：OAD 二联治疗 3 个月 HbA1c 未达标，加用 GLP-1RA；或基础胰岛素联合 OAD 血糖不达标时，联用 GLP-1RA。
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胰岛素联合：基础胰岛素剂量较大（>0.5U/(kg・d)）仍血糖不达标，或存在体重增加 / 低血糖风险时，加用 GLP-1RA，减少胰岛素用量。
（二）剂量调整策略
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起始剂量：日制剂从低剂量开始（如利拉鲁肽 0.6mg/d，1 周后增至 1.2mg/d）；周制剂按说明书起始（如司美格鲁肽 0.25mg / 周，4 周后增至 0.5mg / 周）。
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滴定原则：根据血糖、体重及胃肠道反应调整，每 1-4 周调整 1 次，避免过快加量引发胃肠道不适。
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血糖目标：普通人群 HbA1c<7.0%，FPG 3.9-6.1mmol/L；特殊人群（老年、CKD、低血糖高危）适当放宽。
四、联合治疗方案（条件推荐，中质量证据）
（一）联合 OAD
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首选二甲双胍 + GLP-1RA，协同降糖减重，减少副作用。
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可联合钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i），增强心肾保护；避免与二肽基肽酶 4 抑制剂（DPP-4i）联用（获益有限）。
（二）联合胰岛素
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基础胰岛素 + GLP-1RA：适合基础胰岛素单药 / 联合 OAD 血糖不达标者，减少胰岛素剂量与低血糖风险，改善体重。
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复方制剂（如德谷胰岛素利拉鲁肽）：简化治疗，适合基础胰岛素转换或 OAD 联合治疗不达标者。
（三）联合生活方式干预
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贯穿全程，包括低 GI 饮食、规律运动（每周≥150 分钟中等强度），增强减重与降糖效果。
五、特殊人群管理（条件推荐，中质量证据）
（一）合并 ASCVD/HF/CKD
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人群 |
推荐要点 |
血糖目标 |
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ASCVD |
优先选择有心血管获益证据的 GLP-1RA（如利拉鲁肽、司美格鲁肽） |
HbA1c 7.0%-8.0%，FPG 4.4-7.8mmol/L |
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HF |
避免在 NYHA Ⅳ 级患者中使用，优选对心功能影响小的周制剂 |
HbA1c 7.0%-8.0% |
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CKD（eGFR≥30mL/min） |
无需调整剂量；eGFR<30mL/min 慎用，优先选择不经肾脏代谢的药物 |
HbA1c 7.5%-8.5% |
（二）老年患者（>65 岁）
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起始剂量减半，滴定更保守，优先长效周制剂，避免低血糖与跌倒风险，目标 HbA1c 7.0%-8.0%。
（三）肥胖 / 超重患者（BMI≥28kg/m²）
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优先周制剂（如司美格鲁肽），可显著减重，改善胰岛素抵抗，目标体重降幅≥5%。
六、安全性管理（强推荐，高质量证据）
（一）胃肠道反应（最常见）
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表现：恶心、呕吐、腹泻、便秘，多为轻中度，随治疗时间缓解。
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处理：低剂量起始，缓慢滴定，与餐同服或餐后给药，避免空腹用药。
（二）低血糖风险
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单药低血糖风险极低；与胰岛素或磺脲类联用时风险增加，需减少胰岛素 / 磺脲类剂量，加强血糖监测。
（三）特殊安全考量
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风险类型 |
管理建议 |
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胰腺炎 |
有胰腺炎病史者慎用；用药期间出现持续腹痛伴胰酶升高，立即停药并评估 |
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胆囊疾病 |
抑制胆囊收缩，有胆囊结石病史者监测症状，必要时手术干预 |
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甲状腺 C 细胞肿瘤 |
有家族史 / 个人史者禁用；定期监测甲状腺功能与超声 |
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肾功能不全 |
eGFR<30mL/min 慎用，避免容量不足引发急性肾损伤 |
七、随访与监测（强推荐，高质量证据）
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阶段 |
随访频率 |
核心监测指标 |
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启动 / 滴定期（1-3 个月） |
每 1-2 周 |
血糖、HbA1c、体重、胃肠道反应、低血糖事件 |
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稳定期（3-6 个月） |
每月 1 次 |
肝肾功能、血脂、甲状腺功能、胆囊超声 |
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维持期（≥6 个月） |
每 3-6 个月 |
心肾并发症评估，调整治疗目标，强化患者教育 |
八、核心推荐要点（精简版）
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GLP-1RA 优先用于 T2DM 合并肥胖、ASCVD、HF、CKD 或低血糖高危者，单药低血糖风险低。
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启动时机：二甲双胍单药 / 二联治疗不达标时，尽早联合 GLP-1RA；基础胰岛素联合 OAD 血糖不达标时，加用 GLP-1RA。
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药物选择：优先长效周制剂，兼顾可及性、患者偏好与心肾获益证据。
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剂量调整：低剂量起始，缓慢滴定，避免胃肠道反应与低血糖。
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特殊人群：老年、CKD 患者减量，ASCVD/HF/CKD 患者优先选择有相应获益证据的药物。
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全程监测胃肠道反应、低血糖、胰腺炎、胆囊疾病及甲状腺功能，确保安全达标。