《胰高血糖素样肽 1 受体激动剂类药物用药指导(2023 版)》结构化解读
该指导由中国内分泌相关专家小组制定,聚焦 GLP - 1RA 在 2 型糖尿病(T2DM)中的规范应用,明确适用人群、用法用量、联合用药、安全监测与特殊人群管理,以下为核心要点。
一、核心药理与临床定位
(一)作用机制
GLP - 1RA 通过激活 GLP - 1 受体,以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放,延缓胃排空、减少摄食,兼具降糖、减重、改善血脂与心血管获益,单独使用低血糖风险低。
(二)临床定位
-
首选人群:T2DM 伴肥胖 / 超重、ASCVD 或高风险、慢性肾脏病(CKD)、心力衰竭者。
-
联合策略:可与双胍类、磺脲类、SGLT - 2i、胰岛素等联用,提升降糖 / 减重效果,减少低血糖风险。
-
核心价值:强效降糖(HbA1c 降幅 0.7% - 1.8%)、显著减重(3-10kg),部分药物(利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽)获心血管获益证据。
二、适用人群与禁忌证
(一)适用人群
-
T2DM 患者,尤其是肥胖(BMI≥28kg/m²)或超重(BMI 24-27.9kg/m²)者。
-
单纯生活方式干预 + 二甲双胍血糖未达标者。
-
合并 ASCVD、CKD、心力衰竭的 T2DM 患者。
-
需减重以改善代谢指标的 T2DM 患者。
(二)禁忌证与慎用
|
类别 |
具体情况 |
|
绝对禁忌 |
对 GLP - 1RA 成分过敏;有甲状腺髓样癌(MTC)病史或家族史;多发性内分泌腺瘤病 2 型(MEN2);妊娠 / 哺乳期妇女 |
|
慎用 |
重度胃肠道疾病(如胃轻瘫、重度炎症性肠病);胰腺炎病史 / 高风险;重度肾功能不全(eGFR<30ml/min);老年衰弱者 |
三、国内已上市药物与用法用量
(一)常用药物与基础用法
|
药物 |
给药频率 |
起始剂量 |
目标剂量 |
注射部位 |
|
利拉鲁肽 |
每日 1 次 |
0.6mg 皮下注射 |
1.2-1.8mg |
腹部、大腿、上臂 |
|
度拉糖肽 |
每周 1 次 |
0.75mg 皮下注射 |
1.5mg |
腹部、大腿、上臂 |
|
司美格鲁肽 |
每周 1 次 |
0.25mg 皮下注射 |
1.0mg |
腹部、大腿、上臂 |
|
艾塞那肽微球 |
每周 1 次 |
2mg 皮下注射 |
2mg |
腹部、大腿、上臂 |
|
利司那肽 |
每日 1 次 |
10μg 皮下注射 |
20μg |
腹部、大腿、上臂 |
|
洛塞那肽 |
每周 1 次 |
0.1mg 皮下注射 |
0.2mg |
腹部皮下 |
(二)剂量调整原则
-
从小剂量起始,每 1-4 周递增至目标剂量,减轻胃肠道反应。
-
老年 / 衰弱 / 肾功能不全者,起始剂量减半,缓慢递增,避免低血糖与胃肠道不耐受。
四、联合用药与遗漏用药处理
(一)联合用药方案
|
联用药物 |
调整建议 |
注意事项 |
|
双胍类 |
无需调整剂量 |
优先联用,增强降糖 / 减重效果 |
|
磺脲类 / 格列奈类 |
减少磺脲类 / 格列奈类剂量 25% - 50% |
降低低血糖风险,监测血糖 |
|
胰岛素 |
减少基础胰岛素剂量 10% - 20% |
避免低血糖,根据血糖调整胰岛素剂量 |
|
SGLT - 2i |
无需调整剂量 |
协同降糖、减重,注意泌尿感染风险 |
(二)遗漏用药处理
|
药物 |
处理方式 |
|
每日 1 次(利拉鲁肽、利司那肽) |
利司那肽:漏用后下一餐前 1 小时内补注;利拉鲁肽:当日尽快补注,次日恢复常规时间 |
|
每周 1 次(度拉糖肽、洛塞那肽、艾塞那肽微球) |
距下次给药≥72h 则尽快补注;<72h 则跳过,下次按原计划给药 |
|
司美格鲁肽(周剂) |
漏用后 5 天内尽快补注;超 5 天则跳过,下次按原计划给药,避免双倍剂量 |
五、安全监测与不良反应处理
(一)监测指标与频率
|
监测指标 |
监测频率 |
目标值 |
|
血糖 / HbA1c |
治疗前、每 3-6 个月 |
HbA1c<7.0%,避免低血糖 |
|
体重 / 腰围 |
每月 1 次 |
减重 5% - 10%(3-6 个月) |
|
甲状腺功能(降钙素、甲状腺 B 超) |
治疗前、每年 1 次 |
无 MTC 相关异常 |
|
肾功能(eGFR) |
每 6-12 个月 |
eGFR≥30ml/min(重度不全禁用) |
|
淀粉酶 / 脂肪酶 |
治疗前、出现腹痛时 |
无胰腺炎相关升高 |
(二)常见不良反应处理
-
胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻):小剂量起始、缓慢递增,避免高脂 / 辛辣食物,症状多在 1-2 周缓解;严重者停药并对症处理。
-
低血糖:多发生于联合磺脲类 / 胰岛素时,减少联用药物剂量,备糖块,症状发作时及时补糖。
-
胰腺炎:出现持续剧烈腹痛伴呕吐时停药,检测淀粉酶 / 脂肪酶,确诊后禁用 GLP - 1RA。
-
注射部位反应:轮换注射部位,避免硬结 / 脂肪增生,出现皮疹 / 红斑时局部冷敷,严重者停药。
六、特殊人群管理
(一)老年人
-
>75 岁或衰弱者:起始剂量减半,每 4 周评估后递增,优先避免低血糖,以生活方式 + 小剂量药物为主。
-
认知障碍者:简化给药方案(如每周 1 次制剂),由家属协助监测血糖。
(二)肾功能不全
|
eGFR 水平 |
用药建议 |
|
≥60ml/min |
正常剂量,无需调整 |
|
30-59ml/min |
慎用每周制剂,优先每日制剂,剂量递增缓慢 |
|
<30ml/min |
禁用所有 GLP - 1RA |
(三)妊娠期 / 哺乳期
-
妊娠:不推荐使用,计划妊娠前停药,改用胰岛素控制血糖。
-
哺乳期:禁用,避免药物通过乳汁影响婴儿。
(四)胃肠道疾病
-
轻度胃肠不适:小剂量起始,对症处理。
-
重度胃轻瘫 / 炎症性肠病:不推荐使用,避免加重症状。
七、关键临床决策要点
-
分层选药:肥胖 / ASCVD 者优先选每周制剂(度拉糖肽、司美格鲁肽);胃肠道耐受差者选低胃肠道反应药物(如度拉糖肽)。
-
避免禁忌联用:不与 MTC/MEN2 相关药物、强效促胰岛素分泌剂大剂量联用,防止风险叠加。
-
长期监测核心:血糖、体重、甲状腺功能、肾功能、胰腺炎相关指标,确保用药安全有效。
八、临床价值
-
明确 GLP - 1RA 在 T2DM 中的一线地位,推动 “降糖 + 减重 + 心肾保护” 的综合管理理念。
-
规范剂量递增、联合用药与安全监测,降低不良反应风险,提升患者依从性。
-
为特殊人群提供个体化用药方案,助力基层临床合理应用,改善 T2DM 患者长期预后。