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胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)

作者:中华医学网发布时间:2026-01-20 08:19浏览:

《胰高血糖素样肽 1 受体激动剂类药物用药指导(2023 版)》结构化解读

 
该指导由中国内分泌相关专家小组制定,聚焦 GLP - 1RA 在 2 型糖尿病(T2DM)中的规范应用,明确适用人群、用法用量、联合用药、安全监测与特殊人群管理,以下为核心要点。
 

 

一、核心药理与临床定位

 

(一)作用机制

 
GLP - 1RA 通过激活 GLP - 1 受体,以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放,延缓胃排空、减少摄食,兼具降糖、减重、改善血脂与心血管获益,单独使用低血糖风险低。
 

(二)临床定位

 
  1. 首选人群:T2DM 伴肥胖 / 超重、ASCVD 或高风险、慢性肾脏病(CKD)、心力衰竭者。
  2. 联合策略:可与双胍类、磺脲类、SGLT - 2i、胰岛素等联用,提升降糖 / 减重效果,减少低血糖风险。
  3. 核心价值:强效降糖(HbA1c 降幅 0.7% - 1.8%)、显著减重(3-10kg),部分药物(利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽)获心血管获益证据。
 

 

二、适用人群与禁忌证

 

(一)适用人群

 
  1. T2DM 患者,尤其是肥胖(BMI≥28kg/m²)或超重(BMI 24-27.9kg/m²)者。
  2. 单纯生活方式干预 + 二甲双胍血糖未达标者。
  3. 合并 ASCVD、CKD、心力衰竭的 T2DM 患者。
  4. 需减重以改善代谢指标的 T2DM 患者。
 

(二)禁忌证与慎用

 
类别 具体情况
绝对禁忌 对 GLP - 1RA 成分过敏;有甲状腺髓样癌(MTC)病史或家族史;多发性内分泌腺瘤病 2 型(MEN2);妊娠 / 哺乳期妇女
慎用 重度胃肠道疾病(如胃轻瘫、重度炎症性肠病);胰腺炎病史 / 高风险;重度肾功能不全(eGFR<30ml/min);老年衰弱者
 

 

三、国内已上市药物与用法用量

 

(一)常用药物与基础用法

 
药物 给药频率 起始剂量 目标剂量 注射部位
利拉鲁肽 每日 1 次 0.6mg 皮下注射 1.2-1.8mg 腹部、大腿、上臂
度拉糖肽 每周 1 次 0.75mg 皮下注射 1.5mg 腹部、大腿、上臂
司美格鲁肽 每周 1 次 0.25mg 皮下注射 1.0mg 腹部、大腿、上臂
艾塞那肽微球 每周 1 次 2mg 皮下注射 2mg 腹部、大腿、上臂
利司那肽 每日 1 次 10μg 皮下注射 20μg 腹部、大腿、上臂
洛塞那肽 每周 1 次 0.1mg 皮下注射 0.2mg 腹部皮下
 

(二)剂量调整原则

 
  1. 从小剂量起始,每 1-4 周递增至目标剂量,减轻胃肠道反应。
  2. 老年 / 衰弱 / 肾功能不全者,起始剂量减半,缓慢递增,避免低血糖与胃肠道不耐受。
 

 

四、联合用药与遗漏用药处理

 

(一)联合用药方案

 
联用药物 调整建议 注意事项
双胍类 无需调整剂量 优先联用,增强降糖 / 减重效果
磺脲类 / 格列奈类 减少磺脲类 / 格列奈类剂量 25% - 50% 降低低血糖风险,监测血糖
胰岛素 减少基础胰岛素剂量 10% - 20% 避免低血糖,根据血糖调整胰岛素剂量
SGLT - 2i 无需调整剂量 协同降糖、减重,注意泌尿感染风险
 

(二)遗漏用药处理

 
药物 处理方式
每日 1 次(利拉鲁肽、利司那肽) 利司那肽:漏用后下一餐前 1 小时内补注;利拉鲁肽:当日尽快补注,次日恢复常规时间
每周 1 次(度拉糖肽、洛塞那肽、艾塞那肽微球) 距下次给药≥72h 则尽快补注;<72h 则跳过,下次按原计划给药
司美格鲁肽(周剂) 漏用后 5 天内尽快补注;超 5 天则跳过,下次按原计划给药,避免双倍剂量
 

 

五、安全监测与不良反应处理

 

(一)监测指标与频率

 
监测指标 监测频率 目标值
血糖 / HbA1c 治疗前、每 3-6 个月 HbA1c<7.0%,避免低血糖
体重 / 腰围 每月 1 次 减重 5% - 10%(3-6 个月)
甲状腺功能(降钙素、甲状腺 B 超) 治疗前、每年 1 次 无 MTC 相关异常
肾功能(eGFR) 每 6-12 个月 eGFR≥30ml/min(重度不全禁用)
淀粉酶 / 脂肪酶 治疗前、出现腹痛时 无胰腺炎相关升高
 

(二)常见不良反应处理

 
  1. 胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻):小剂量起始、缓慢递增,避免高脂 / 辛辣食物,症状多在 1-2 周缓解;严重者停药并对症处理。
  2. 低血糖:多发生于联合磺脲类 / 胰岛素时,减少联用药物剂量,备糖块,症状发作时及时补糖。
  3. 胰腺炎:出现持续剧烈腹痛伴呕吐时停药,检测淀粉酶 / 脂肪酶,确诊后禁用 GLP - 1RA。
  4. 注射部位反应:轮换注射部位,避免硬结 / 脂肪增生,出现皮疹 / 红斑时局部冷敷,严重者停药。
 

 

六、特殊人群管理

 

(一)老年人

 
  1. >75 岁或衰弱者:起始剂量减半,每 4 周评估后递增,优先避免低血糖,以生活方式 + 小剂量药物为主。
  2. 认知障碍者:简化给药方案(如每周 1 次制剂),由家属协助监测血糖。
 

(二)肾功能不全

 
eGFR 水平 用药建议
≥60ml/min 正常剂量,无需调整
30-59ml/min 慎用每周制剂,优先每日制剂,剂量递增缓慢
<30ml/min 禁用所有 GLP - 1RA
 

(三)妊娠期 / 哺乳期

 
  1. 妊娠:不推荐使用,计划妊娠前停药,改用胰岛素控制血糖。
  2. 哺乳期:禁用,避免药物通过乳汁影响婴儿。
 

(四)胃肠道疾病

 
  1. 轻度胃肠不适:小剂量起始,对症处理。
  2. 重度胃轻瘫 / 炎症性肠病:不推荐使用,避免加重症状。
 

 

七、关键临床决策要点

 
  1. 分层选药:肥胖 / ASCVD 者优先选每周制剂(度拉糖肽、司美格鲁肽);胃肠道耐受差者选低胃肠道反应药物(如度拉糖肽)。
  2. 避免禁忌联用:不与 MTC/MEN2 相关药物、强效促胰岛素分泌剂大剂量联用,防止风险叠加。
  3. 长期监测核心:血糖、体重、甲状腺功能、肾功能、胰腺炎相关指标,确保用药安全有效。
 

 

八、临床价值

 
  1. 明确 GLP - 1RA 在 T2DM 中的一线地位,推动 “降糖 + 减重 + 心肾保护” 的综合管理理念。
  2. 规范剂量递增、联合用药与安全监测,降低不良反应风险,提升患者依从性。
  3. 为特殊人群提供个体化用药方案,助力基层临床合理应用,改善 T2DM 患者长期预后。