2023 AMD/SID 妊娠期二甲双胍应用意见书以 “个体化选择、胰岛素优先、警惕远期风险” 为核心,为肥胖、PCOS、ART、GDM、T2DM 等特殊妊娠人群提供分级推荐,以下为结构化解读。
一、基础信息与核心定位
|
项目 |
详情 |
|
发布机构 |
意大利糖尿病医师协会(AMD)、意大利糖尿病学会(SID)、意大利妊娠糖尿病研究组 |
|
发布时间 |
2023 年 7 月 4 日(Acta Diabetol) |
|
适用人群 |
妊娠合并肥胖、PCOS、ART 助孕、GDM、T2DM 的孕产妇 |
|
核心目标 |
明确二甲双胍在妊娠各阶段的定位、剂量、监测与停药指征,平衡母胎获益与风险 |
|
核心更新 |
认可二甲双胍可作为胰岛素辅助 / 替代方案;强调 BMI 分层与远期随访;新增 PCOS/ART 特殊推荐 |
二、临床应用推荐(分级)
(一)肥胖妊娠(BMI 分层,强推荐)
-
适用:BMI>35 kg/m²,需减少孕期增重(GWG),不推荐用于超重者。
-
剂量:500–1000 mg/d 起始,最大 2000 mg/d,随餐服用。
-
监测:每 4 周评估 GWG,出现胎儿生长受限(SGA)立即停药。
(二)PCOS 妊娠(分阶段,强推荐)
-
孕前 / 早孕期:改善胰岛素抵抗,降低早产风险(尤其 BMI>30 kg/m²)。
-
ART 助孕:氯米芬抵抗者联用二甲双胍,提高受孕率并降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险。
-
孕期:早孕期后可继续,以减少 GWG 与早产,SGA 风险者慎用。
(三)妊娠期糖尿病(GDM,弱推荐)
-
适用:生活方式干预 + 胰岛素控制不佳,且 BMI>30 kg/m² 的肥胖 GDM 患者。
-
目标:减少胰岛素用量与 GWG,不推荐作为一线用药(胰岛素优先)。
-
监测:每周 1–2 次血糖,HbA1c 每 4–6 周 1 次,警惕新生儿 SGA。
(四)2 型糖尿病(T2DM,弱推荐)
-
适用:孕前用二甲双胍且血糖稳定,或胰岛素管理困难者。
-
优势:减少胰岛素用量、降低母体低血糖风险、改善晚孕期代谢控制。
-
禁忌:合并慢性高血压 / 肾病者(SGA 风险升高),出现 SGA 立即停药。
(五)ART 助孕(强推荐)
-
适用:PCOS 患者氯米芬抵抗、无其他不孕因素时联用。
-
时机:孕前至孕早期,改善卵子质量与着床率,降低 OHSS 风险。
三、使用原则与剂量(统一推荐)
-
用药时机
-
孕前已用者:早孕期后可继续(PCOS)或换胰岛素(单纯 T2DM)。
-
孕期启动:仅用于上述适应证,48–72h 内评估胃肠道耐受性。
-
剂量方案
|
阶段 |
起始剂量 |
最大剂量 |
服用方式 |
|
初始 |
500 mg bid |
2000 mg/d |
随餐服用,避免空腹 |
|
调整 |
每 1–2 周加 500 mg |
2500 mg/d(肥胖者) |
监测血糖与不良反应 |
-
禁忌与停药
-
绝对禁忌:严重肾功能不全(eGFR<30 mL/min)、代谢性酸中毒、过敏。
-
相对禁忌:SGA、胎盘功能不全、感染 / 败血症。
-
停药指征:SGA、严重胃肠道反应、乳酸酸中毒风险。
四、母胎结局与长期风险(核心关注)
|
人群 |
母体获益 |
胎儿 / 新生儿影响 |
远期风险 |
|
肥胖 |
减少 GWG,改善胰岛素抵抗 |
无显著畸形风险,SGA 风险低 |
儿童期 BMI 无显著升高 |
|
PCOS |
降低早产率,改善代谢 |
无额外风险 |
长期数据有限 |
|
GDM |
减少胰岛素用量 |
降低巨大儿风险,轻微增加 SGA |
儿童期肥胖风险可能升高 |
|
T2DM |
减少低血糖,改善晚孕期控制 |
降低 LGA,增加 SGA(合并高血压 / 肾病) |
儿童空腹血糖可能升高 |
五、监测与随访(全程)
-
母体监测
-
血糖:每周 1–2 次,血糖波动时增加频率。
-
HbA1c:每 4–6 周 1 次,目标<6.5%。
-
肾功能:每 8 周 1 次,eGFR<45 mL/min 减量,<30 mL/min 停药。
-
胎儿监测
-
超声:每 4 周评估胎儿生长,SGA 者立即停药并换胰岛素。
-
胎心监护:孕 34 周后每周 1 次,高危者提前。
-
产后随访
-
哺乳期:乳汁中药物浓度低(约 0.35–0.71 倍母血),婴儿暴露可忽略,但需知情同意。
-
子代:建议随访至青春期,监测 BMI、血糖与代谢指标。
六、核心更新与临床意义
-
定位调整:二甲双胍从 “慎用” 转为 “个体化选择”,明确胰岛素优先前提下的辅助价值。
-
分层细化:按 BMI 与合并症制定剂量与监测方案,降低 SGA 风险。
-
远期警示:强调子代长期代谢随访,填补指南空白。
-
特殊人群扩展:PCOS/ART 推荐为临床提供直接指导。
七、执行路径
-
孕前评估→分层指征判断→胰岛素优先→二甲双胍辅助→全程监测→产后随访。