影响糖化血红蛋白临床应用的血红蛋白变异体识别的专家共识

一、核心定位与适用场景

二、血红蛋白变异体与干扰机制

1. 定义与常见类型
   • 定义：珠蛋白基因变异致氨基酸序列改变，如 HbS、HbE、HbC、HbD 等，中国常见 HbE、HbCS、HbNew York 等。
   • 携带状态：多为杂合子，无贫血，易漏诊。
    
2. 干扰机制（按检测方法）

   检测方法	原理	易受干扰的变异体	干扰后果
   离子交换 HPLC	电荷差异分离	HbE、HbC、HbD	假性升高 / 降低、峰异常
   毛细管电泳	电荷差异	HbS、HbE	共迁移、结果偏差
   硼酸盐亲和 HPLC	顺式二醇结合	少数变异体（如 HbF 升高）	影响较小
   免疫法	HbA1cβ 链末端抗原	HbS、HbC	交叉反应致偏差
   酶法	酶特异性切割	干扰较少	相对稳定

    

三、变异体识别流程（强共识）

1. 初步筛查（第一步）

• 触发条件：HbA1c 与血糖 / GA 显著不符（如 HbA1c>9% 但血糖正常，或 < 6% 但血糖持续高）、检测图谱异常（额外峰、峰分裂）、有地贫 / 变异体家族史、来自高发地区（如两广、云南）。
• 初步检查：血常规（MCV、MCH）、血红蛋白电泳 / 毛细管电泳、HbA1c 重复检测（换方法学）。

2. 确诊与分型（第二步）

• 方法：
  1. 高效液相色谱（HPLC）+ 毛细管电泳交叉验证。
  2. 基因测序（金标准）：α/β 珠蛋白基因测序，明确变异类型。
  3. 必要时质谱分析。
   
• 报告：标注变异体类型、干扰程度及结果解读建议。

3. 干扰程度分级

四、检测方法选择与结果解读

1. 方法学推荐
   • 首选：硼酸盐亲和 HPLC、酶法（对多数变异体干扰小）。
   • 避免：单一离子交换 HPLC 用于高发区或疑似病例。
   • 验证：疑似干扰时，用 2 种不同原理方法交叉验证。
    
2. 结果解读要点
   • 报告必须标注检测方法、是否存在变异体及干扰提示。
   • 干扰严重时，优先用 GA、动态血糖监测（CGM）、空腹 / 餐后血糖评估血糖控制。
    

五、临床处理与长期管理

1. 糖尿病诊疗调整

• 干扰无法纠正时，以 GA（反映 2–3 周血糖）、CGM、血糖监测替代 HbA1c 作为调整依据。
• 目标：GA<17%（对应 HbA1c≈7%），血糖控制目标按指南个体化。

2. 变异体携带者管理
   • 遗传咨询：告知遗传模式，建议家族筛查。
   • 长期监测：避免用易受干扰的检测方法，定期评估贫血与并发症。
    
3. 特殊人群
   • 妊娠期：优先 GA、血糖监测，避免 HbA1c 误判影响妊娠管理。
   • 终末期肾病 / 透析：红细胞寿命缩短，结合 GA 与血糖，不用 HbA1c 诊断。
    

六、实验室质量控制与建议

1. 实验室需明确检测方法的干扰谱，定期参加室间质评，保留异常图谱。
2. 对高发地区样本常规筛查，建立变异体数据库。
3. 加强与临床沟通，及时反馈干扰情况，共同制定方案。

七、核心更新与临床意义

1. 流程化识别：提供 “筛查 - 确诊 - 处理” 路径，减少漏诊与误判。
2. 方法学选择：强调交叉验证，推荐稳定方法，降低干扰风险。
3. 替代指标地位：GA、CGM 成为干扰时的可靠替代，保障诊疗连续性。
4. 遗传咨询纳入：完善携带者长期管理，降低家族风险。

八、执行算法

1. 发现 HbA1c 与血糖不符→触发筛查→血常规 + 电泳 + HPLC→异常者基因测序确诊。
2. 分级干扰处理→轻度：标注 + 结合替代指标；中重度：换方法 + 替代指标主导。
3. 携带者长期随访→避免敏感方法，定期评估，遗传咨询。