欧洲抗风湿病联盟及美国风湿病学会关于IL-1介导的自身炎症性疾病

一、指南核心定位与总体原则

1. 定位：针对 4 种 IL-1 介导单基因自身炎症病，提供诊断、治疗、监测的循证共识，共 5 项总体原则与 33 条核心建议，以阻止不可逆器官损伤、改善预后为目标。
2. 总体原则：
   • 尽早识别并组建风湿科、儿科、皮肤科、神经科、眼科等多学科团队（MDT）。
   • 全面评估炎症器官受累与治疗相关合并症，贯穿诊疗全程。
   • 采用 “治疗 - 达标” 策略，控制症状并使炎症标志物正常化。
   • 基因检测结合临床，未发现突变者不排除诊断，需转诊专科中心。
   • 患者 / 照护者参与决策，重视长期随访与生活质量提升。
    

二、四大疾病诊断要点（临床 + 实验室 + 基因）

诊断执行流程

1. 临床筛查：不明原因反复发热 + 皮疹 / 关节痛 / 腹痛 / 神经系统症状，排除感染、自身免疫病、肿瘤。
2. 实验室初筛：血常规、CRP、ESR、SAA、S100 蛋白，CAPS 查听力 / 眼科，TRAPS 查铁蛋白，MKD 查尿甲羟戊酸，DIRA 查骨骼影像。
3. 基因检测：优先 NGS；CAPS/TRAPS 需深度测序排除体细胞突变；未检出突变者结合临床 + 治疗反应诊断，转诊专科中心。

三、核心治疗建议（IL-1 抑制剂为基石）

1. 一线方案：IL-1 抑制剂（分级推荐）
   • CAPS：IL-1 抑制剂为标准治疗；中枢受累优先阿那白滞素（anakinra），严重病例可增量 / 缩短给药间隔；卡那单抗（canakinumab）长半衰期，依从性优。
   • TRAPS：IL-1 抑制剂优于 TNF 抑制剂 / 传统 DMARDs，可预防淀粉样变。
   • MKD：儿童首选 IL-1 抑制剂；无慢性炎症者可按需用药；无效时考虑 TNF 抑制剂。
   • DIRA：IL-1α/β 抑制剂（anakinra、rilonacept）为必需治疗，可挽救生命。
    
2. 治疗启动与调整
   • 高度怀疑时可启动 IL-1 抑制剂（诊断性治疗），无需等待基因结果。
   • 病毒感染时不常规停用 IL-1 抑制剂，监测病情即可。
   • 急性发作：CAPS/TRAPS/MKD 可短期联用糖皮质激素（避免长期大剂量）；DIRA 需足量 IL-1 抑制剂，必要时激素冲击。
    
3. 生物制剂选择参考
   • anakinra：皮下注射，每日 1 次，中枢 / 骨髓炎疗效佳，需每日给药。
   • rilonacept：皮下注射，每周 1 次，适用于 CAPS/TRAPS，半衰期中等。
   • canakinumab：皮下注射，每 4–8 周 1 次，依从性好，适合长期维持。
    

四、长期监测与并发症管理

1. 达标监测（治疗 - 达标策略）

• 临床：症状频率 / 严重度、生长发育（儿童）、听力 / 视力、关节功能。
• 实验室：每 3–6 个月复查 CRP、ESR、SAA；每年评估尿蛋白（淀粉样变筛查）、肝肾功能、血常规。
• 影像：CAPS 每年听力 + 眼科 + 头部 MRI；TRAPS/MKD 每年超声 / CT 评估内脏受累；DIRA 定期骨骼影像评估。

2. 关键并发症处理

• 淀粉样变：定期查尿蛋白 / 肌酐比，IL-1 抑制剂长期达标可预防，出现后需强化治疗并肾内科会诊。
• 感染：治疗前筛查结核、HBV；使用 IL-1 抑制剂期间警惕机会性感染，出现感染时控制后尽快重启治疗。
• 疾病复发：优化 IL-1 抑制剂剂量 / 频率，必要时短期加用激素或联合免疫抑制剂。

五、核心推荐速览

1. MDT 全程参与，尽早启动 IL-1 抑制剂，遵循治疗 - 达标策略。
2. 诊断结合临床 + 炎症标志物 + 基因检测，无突变者不排除，转诊专科。
3. CAPS/TRAPS/MKD/DIRA 均以 IL-1 抑制剂为一线，根据表型与合并症选择药物与剂量。
4. 长期监测炎症指标、器官功能与淀粉样变，患者参与决策，重视生活质量。