脑小血管病转化医学研究中国专家共识

作者：中华医学网发布时间：2025-12-23 08:26浏览：次

《脑小血管病转化医学研究中国专家共识》（中国卒中杂志，2018；13 (8)：853–870，倪俊、徐运等执笔）是国内首部聚焦 CSVD 转化医学的共识，核心是建立 “基础机制→影像 / 标志物→临床干预→预后随访” 的闭环转化路径，为临床与科研提供标准化、可落地的方案。

定义：累及脑内小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉 / 小静脉的异质性综合征，急性起病（出血 / 缺血性卒中）或隐匿进展（认知下降、步态异常、情绪 / 尿控障碍）；影像标志包括近期皮层下小梗死、腔隙灶、脑白质高信号（WMH）、血管周围间隙（PVS）、脑微出血（CMB）、脑萎缩，需排除其他病因。
分层：按病因（散发性 / 遗传性）、影像负荷、临床表型（卒中 / 认知 / 步态 / 情绪）分层，指导转化研究设计与干预选择。

动物模型选择（按需匹配临床场景）

| 模型类型 | 制备 / 特点 | 适用场景 | 局限性 |

|---|---|---|---|

| 遗传型（CADASIL/COL4A1 等） | 基因敲入 / 敲除，模拟单基因 CSVD | 机制解析、靶向药物筛选 | 成本高、周期长、缺乏多危险因素叠加 |

| 慢性高血压模型（SHR/DOCA 盐负荷） | 血压持续升高，小血管壁增厚、WMH | 高血压相关 CSVD 干预评价 | 难以模拟多因素共存 |

| 低灌注模型（双侧颈总动脉狭窄 / 结扎） | 脑血流下降，WMH、认知减退 | 缺血性 CSVD 机制与神经保护 | 急性损伤为主，慢性进展模拟不足 |

| 动脉粥样硬化 / 代谢模型（高脂饮食 / 糖尿病） | 脂质代谢异常、血管内皮损伤 | 代谢相关 CSVD 干预筛选 | 小血管特异性差 |
分子技术：推荐多组学（基因组、转录组、蛋白组、代谢组）筛选早期标志物与治疗靶点；重点关注血脑屏障（BBB）破坏、神经炎症、氧化应激、自噬异常等通路；单细胞测序与空间转录组提升机制解析精度。

常规影像（临床必做）：3.0T MRI T1/T2/FLAIR/SWI，评估上述 6 种影像标志；SWI/QSM 对 CMB、铁沉积更敏感，用于出血风险分层与随访。
进阶影像（研究 / 选择性临床）：DTI 评估白质纤维束完整性；PWI/MRS 评估灌注与代谢；神经黑色素成像、ASL 评估黑质 / 脑血流；定量影像（WMH 容积、CMB 计数、PVS 分级、脑萎缩率）用于纵向监测与疗效终点。
标准化：采用 STRIVE 术语体系，统一影像判读与报告模板，减少异质性；建立中心实验室与质控体系，适合多中心研究。

研究对象：确诊 CSVD，明确亚型、影像负荷、危险因素与共病；门诊与住院病例并重，避免仅纳入急性卒中人群导致偏倚；遗传性 CSVD 需家系收集与基因验证。
干预 / 暴露：药物（降压、抗血小板、降脂、神经保护）、非药物（运动认知训练、生活方式干预）；明确剂量、疗程、给药途径与标准化操作；对照设置合理，随访时点清晰（基线、3/6/12/24 个月）。
结局指标：复合终点（卒中复发、认知下降、死亡）；核心指标（影像负荷变化、认知量表评分、步态 / 平衡、情绪）；安全性指标（出血、肝肾功能、不良反应）；采用盲法评估与独立终点委员会，减少偏倚。
研究类型：RCT 用于确证疗效；队列 / 登记研究用于预后与危险因素；真实世界研究用于外部有效性与长期安全性；遗传队列用于基因 - 表型关联与生物标志物筛选。

散发性 CSVD（主流人群）：
1. 危险因素管理：严格控压（目标个体化，老年人平稳达标）；控制血糖 / 血脂 / 房颤；戒烟限酒、规律运动、地中海饮食。
2. 药物干预：抗血小板（阿司匹林 / 氯吡格雷）用于缺血性 CSVD 二级预防；他汀类用于合并大动脉粥样硬化或高胆固醇血症；BBB 保护、抗炎、抗氧化应激药物处于临床试验阶段，暂不常规推荐。
3. 认知 / 步态 / 情绪：早期筛查，同步干预；运动认知训练、认知康复、抗抑郁治疗改善功能预后。
遗传性 CSVD（CADASIL/COL4A1 等）：基因诊断与遗传咨询；对症治疗（控压、抗癫痫、康复）；避免使用增加出血风险的药物；开展靶向基因治疗的临床试验。

临床分层决策：初诊必做 3.0T MRI T1/T2/FLAIR/SWI，分层影像负荷与出血风险；散发性 CSVD 以控压为核心，合并认知下降同步康复；遗传性 CSVD 行基因检测与家系管理。
科研选题：优先开展 “影像量化 + 生物标志物 + 临床结局” 的纵向队列；药物干预聚焦 BBB 保护、抗炎、控压优化；遗传队列用于基因 - 表型关联与靶点发现。
多中心协作：建立标准化影像判读、中心实验室、数据平台，提升研究质量与外推性。