2019 SRCA共识声明：常染色体隐性小脑共济失调的分类

核心目标与原则

• 目标：统一命名、明确诊断路径、促进临床研究与药物开发；兼顾临床实用性与遗传学准确性。
• 原则：分层分类（临床→病理生理→分子遗传）；先排除继发 / 获得性病因；强调表型 - 基因型关联与多学科协作。

分层分类框架（三级递进）

1. 一级分类（临床表型与起病年龄）
   • 核心定义：以小脑性共济失调为主要表现，常伴脊髓小脑束、后索、周围神经受累；常染色体隐性遗传（父母表型正常，子女患病）；排除获得性病因（血管、感染、中毒、自身免疫、肿瘤等）。
   • 起病年龄分层：早发（≤20 岁）、晚发（>20 岁）；便于初步筛选与鉴别。
   • 临床亚型（按主要伴随症状）：
     • 单纯小脑型：仅小脑症状，无明显脊髓 / 周围神经 / 锥体系受累。
     • 脊髓小脑型：伴脊髓后索 / 侧索症状（深感觉障碍、痉挛、腱反射异常）。
     • 小脑 - 周围神经型：伴周围神经病（感觉 / 运动 / 混合性）。
     • 复杂型：伴眼动失用、毛细血管扩张、癫痫、心肌病、内分泌 / 代谢异常等。
2. 二级分类（病理生理 / 功能通路）
   • 按致病基因产物的功能通路分组，便于机制研究与靶向干预：
     • 线粒体能量代谢障碍（如 FRDA、线粒体病相关 ARCA）。
     • DNA 修复缺陷（如 AT、AOA1/2）。
     • 脂质 / 胆固醇代谢异常（如 CTX）。
     • 细胞骨架 / 轴索运输障碍（如 ARSACS）。
     • 离子通道 / 信号转导异常。
     • 未明确通路的变性 / 退行性 ARCA。
3. 三级分类（分子遗传确诊）
   • 金标准：双等位基因致病性变异（纯合 / 复合杂合）。
   • 已明确的代表性亚型与基因：

     疾病名称	致病基因	核心表型
     弗里德赖希共济失调（FRDA）	FXN	早发、脊髓小脑症状、心肌病、糖尿病
     共济失调毛细血管扩张症（AT）	ATM	早发、毛细血管扩张、免疫缺陷、易患肿瘤
     共济失调伴眼动失用症 1/2（AOA1/2）	APTX/SETX	早发、眼动失用、周围神经病、高 α- 胎儿蛋白
     共济失调伴维生素 E 缺乏症（AVED）	TTPA	脊髓小脑症状、维生素 E 显著降低
     脑腱黄瘤病（CTX）	CYP27A1	晚发、白内障、肌腱黄瘤、痴呆、痉挛
     Charlevoix-Saguenay 痉挛性共济失调（ARSACS）	SACS	早发、痉挛、小脑萎缩、周围神经病

诊断路径与评估流程

1. 初步筛查与排除：病史采集（遗传史、起病年龄、症状演变）；神经查体；实验室检查（血常规、肝肾功能、维生素 E、血脂、甲状腺功能、自身抗体、肿瘤标志物）；头颅 MRI（小脑 / 脑干萎缩）；脑脊液检查（排除感染 / 炎症）。
2. 分层基因检测：先针对高发亚型（如 FRDA、AT、AVED）进行靶向检测；阴性者行 ARCA 基因 panel 或全外显子组测序（WES）；必要时家系连锁分析或全基因组测序（WGS）。
3. 功能评估与随访：统一使用 UHDRS、SARA 等量表评估共济失调严重程度；定期监测心肺功能、营养状况、跌倒风险与生活质量。

特殊人群与注意事项

• 散发病例：需高度警惕 ARCA（隐性遗传的新发变异或父母为携带者），按同样流程评估，避免漏诊。
• 成人晚发 ARCA：易与散发性小脑萎缩（如 MSA、散发性脊髓小脑共济失调）混淆，需结合影像学、脑脊液与基因检测鉴别。
• 治疗与管理：以对症支持为主（康复训练、营养支持、预防并发症）；部分亚型可针对性治疗（如 AVED 补充维生素 E、CTX 用鹅去氧胆酸）；基因治疗与疾病修饰疗法仍在临床试验阶段。

共识的影响与后续进展

• 影响：统一了 ARCA 的命名与分类标准，提升了诊断效率与研究可比性；促进了基因检测的规范化应用。
• 后续进展：近年随着 WES/WGS 的普及，新的 ARCA 亚型与致病基因不断被发现；2024 年中国遗传性共济失调诊治专家共识等也参考此框架，结合国内人群特点进行了本土化优化。