纳豆激酶在血管病危险人群应用的专家建议

一、核心定位与适用人群

1. 成分与作用机制
    
   纳豆激酶是纳豆发酵过程中产生的丝氨酸蛋白酶，具有直接溶解纤维蛋白、间接激活纤溶酶原、抑制血小板聚集的作用；体外实验显示其纤溶活性强于尿激酶，但体内生物利用度低、半衰期短（约 2 小时），需长期规律服用。
2. 适用人群（血管病高危人群）
   • 一级预防：高血压、糖尿病、高血脂、肥胖、吸烟、高龄（≥65 岁）、家族性早发心血管病史者；
   • 二级预防：动脉粥样硬化（颈动脉斑块、下肢动脉狭窄）、冠心病、脑梗死（非急性期）、外周动脉疾病稳定期患者；
   • 特殊人群：房颤卒中低危人群（CHADS₂-VASc 评分＜2 分）、血栓高风险但抗凝禁忌者（如出血倾向、术后恢复期）。
3. 禁忌人群（绝对 / 相对）

   禁忌类型	核心人群
   绝对禁忌	活动性出血（消化道溃疡、颅内出血、眼底出血）；凝血功能障碍（血友病、血小板＜50×10⁹/L）；近期手术 / 创伤（2 周内）；对纳豆 / 大豆过敏者
   相对禁忌	孕妇 / 哺乳期；肝肾功能不全；正在服用抗凝药（华法林）、抗血小板药（阿司匹林、氯吡格雷）者

二、临床应用规范（剂量、疗程、联合用药）

1. 推荐剂量与剂型
   • 常规剂量：2000~4000 FU / 日（FU 为纤溶活性单位），分 1~2 次空腹服用（餐前 1 小时或餐后 2 小时），避免与食物同服影响吸收；
   • 剂型选择：优先选择肠溶制剂，减少胃酸对酶活性的破坏；避免购买无明确活性单位标注的产品。
2. 疗程建议
   • 一级预防：长期服用，每 3~6 个月评估凝血功能与血管超声；
   • 二级预防：与抗血小板药联用需缩短疗程（1~3 个月），避免长期叠加用药；
   • 特殊场景：术后血栓预防可短期使用（2~4 周），替代低分子肝素（需严格评估出血风险）。
3. 联合用药原则（谨慎联用）
   • 与抗血小板药（阿司匹林）联用：适用于颈动脉斑块伴高同型半胱氨酸血症者，需监测出血倾向（皮肤瘀斑、黑便），不建议长期联用；
   • 与他汀类药物联用：可协同改善血脂、稳定斑块，无明显药物相互作用，为临床常用组合；
   • 避免联用：华法林、利伐沙班等抗凝药，易增加出血风险；非甾体抗炎药（NSAIDs），可能加重胃肠道刺激。

三、疗效监测与安全性管理

1. 疗效评估指标（定期复查）
   • 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）；目标 FIB 维持在 2~4 g/L；
   • 血管影像学：颈动脉超声（斑块大小、稳定性）、下肢动脉超声、头颅 CTA/MRA（每年 1 次）；
   • 临床症状：监测头晕、肢体麻木、胸痛等症状变化，评估血栓事件复发风险。
2. 不良反应与处理
   • 常见不良反应：轻微胃肠道不适（腹胀、腹泻），多在服药初期出现，随时间可耐受；
   • 罕见不良反应：皮肤瘀斑、鼻出血、黑便，一旦出现立即停药，就医检查凝血功能；
   • 严重不良反应：颅内出血、消化道大出血，需立即停用并对症止血治疗。

四、专家共识核心观点（循证分级）

五、本土化应用建议

1. 人群筛选：基层医疗机构可结合ASCVD 风险评分筛选高危人群，避免盲目使用；
2. 产品选择：优先选择国产正规品牌，查看药品批准文号 / 保健食品批准文号，拒绝三无产品；
3. 患者教育：告知患者纳豆激酶为辅助干预手段，不能替代降压、降糖、降脂等基础治疗；强调规律服药与定期复查的重要性；
4. 多学科协作：血管病高危人群需由心内科、神经内科、内分泌科联合评估，制定个体化方案，避免自行用药。

原文获取与工具包

• 参考资料：《中国血栓性疾病防治指南（2018）》《中国动脉粥样硬化性心血管疾病防治指南（2023）》、《中华老年心脑血管病杂志》相关专家综述；
• 工具包：可整理纳豆激酶适用人群筛查表、用药监测记录表、不良反应处理流程，便于基层医疗与健康管理机构使用。