该共识由北京协和医院罕见病多学科协作组联合中国罕见病联盟制定,聚焦氯巴占在儿童期起病的多种难治性癫痫中的应用,对用药场景、剂量方案、安全管理等作出了全面规范,以下是核心内容整理:
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核心适用癫痫类型及用药建议
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Lennox - Gastaut 综合征(LGS):这是 3 - 5 岁儿童高发的罕见癫痫性脑病。共识推荐,年龄≥2 岁的 LGS 患者,在使用丙戊酸、拉莫三嗪治疗无效时,可添加氯巴占作为辅助治疗,尤其适合用于跌倒发作的治疗。
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Dravet 综合征(DS):属于婴幼儿期起病的遗传性癫痫性脑病。若丙戊酸治疗无效,可辅助添加氯巴占用于年龄≥3 岁的 DS 患儿治疗。
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肌阵挛 - 失张力癫痫(EMAS,又称 Doose 综合征):多见于 6 月龄 - 6 岁儿童。对于年龄≥2 岁的 EMAS 患儿,若丙戊酸和拉莫三嗪治疗无效,可尝试添加氯巴占辅助治疗。
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用药剂量与调整方案
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给药剂量需依据患者体重确定,且均需从小剂量起步;剂量调整需结合患者的临床发作情况和耐受性,调整间隔不能少于 1 周,避免因剂量波动引发不适或疗效不稳定。
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氯巴占与其他常用抗癫痫发作药物联用时,无需常规调整自身给药剂量,降低了联合用药时的剂量计算复杂度。
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血药浓度监测规范
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氯巴占及代谢产物 N - 去甲氯巴占安全范围较广,临床应用时无需常规开展治疗药物监测(TDM)。
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若患者出现明显不良反应,需先排查是否为 CYP2C19 慢代谢者。若是,则需开展 TDM 并结合其他风险因素调整剂量;若不是,需重点排查合并用药等因素,同时进行 TDM 并调整剂量。
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药物相互作用与特殊人群用药
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药物相互作用:氯巴占及其代谢产物主要经 CYP3A4、CYP2C19 代谢,与影响这些酶活性的药物联用时,需密切监测患者反应,一旦出现疑似不良反应,结合临床症状和 TDM 结果调整给药方案。
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特殊人群:CYP2C19 慢代谢者、老年人及轻中度肝功能不全患者,需从小剂量开始服药,缓慢加量且降低维持剂量;轻中度肾功能不全患者无需调整剂量;不建议妊娠期和哺乳期女性使用;对于年龄<2 岁患儿及重度肝、肾功能不全患者,因安全性数据不足,需经多学科讨论后确定给药方案。
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不良反应与风险处置
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用药前和用药期间,需评估患者成瘾和中枢镇静的风险,尤其在联用中枢抑制类药物时,可从小剂量起步或减量观察,避免超剂量用药。
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氯巴占不可立即停药,否则可能诱发癫痫持续发作、神经精神异常等戒断症状。
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若用药期间出现皮肤过敏反应,如疑似重症多形性红斑等,需尽快送至医疗机构诊治。