2023 年 5 月发布的这份国际德尔菲共识,经 24 位专家两轮投票确定了 25 条核心建议,围绕依库珠单抗、伊奈利珠单抗、萨特利珠单抗治疗 AQP4-IgG 阳性视神经脊髓炎谱系疾病的用药全流程给出了明确指导,以下是分模块的核心应用建议解读:
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初始用药相关建议
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适用人群与启动时机:依库珠单抗和伊奈利珠单抗适用于此类 NMOSD 成人患者,萨特利珠单抗的适用人群更广,还包含 12 岁及以上青少年。三种药物均可在患者明确诊断时、首次发作后,或是现有治疗失败复发后启动使用。
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用药选择依据:除核心的疗效和安全性外,疾病活动性、复发严重程度是关键参考因素。同时要考虑患者对给药方式和频率的接受度,比如依库珠单抗需静脉输注,初始每周 1 次、维持期每 2 周 1 次;伊奈利珠单抗静脉输注,初始 2 次(间隔 2 周)、后续每 6 个月 1 次;萨特利珠单抗为皮下注射,初始每 2 周 1 次、后续每 4 周 1 次。此外,治疗对患者合并疾病的潜在获益也需纳入考量。
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单药与联合用药及药物转换建议
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优先单药治疗:鉴于单抗联合免疫抑制剂可能增加感染风险,共识推荐首选单独使用这三种单抗。
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联合用药特殊情况:仅针对伴有其他全身系统性疾病且正在用免疫抑制剂的患者,可联合依库珠单抗或萨特利珠单抗,但要评估免疫抑制剂的安全性,且需随单抗起效逐步缓慢减量;而共识未提及免疫抑制剂与伊奈利珠单抗联合使用的相关建议。
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规范药物转换:若使用一种单抗并达到起效时间后治疗失败,需更换另一种单抗。转换时避免选作用机制相似的药物,例如托珠单抗治疗失败后,不建议换同为 IL - 6 受体靶向药的萨特利珠单抗;抗 CD20 单抗(利妥昔单抗)无效时,也不建议换作用于 B 细胞相关靶点的伊奈利珠单抗(抗 CD19 单抗)。同时转换需考虑前一种药物的洗脱时间,防止过度免疫抑制。
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特殊人群与用药安全性建议
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特殊人群用药:育龄女性治疗时,需结合药物对妊娠的影响选择,比如部分药物治疗期间及停药后需采取避孕措施,依库珠单抗就要求育龄女性治疗期间及停药后 5 个月内做好避孕;儿童中仅萨特利珠单抗适用于 12 岁及以上群体,另外两种药物无儿童适用相关推荐;老年人用药需结合体重及身体机能调整,虽无需特殊预防措施,但要密切监测不良反应。
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共性安全要点:依库珠单抗治疗前至少 2 周需接种脑膜炎球菌疫苗,其常见不良反应为上呼吸道感染和头痛;伊奈利珠单抗可能影响 B 细胞功能,需警惕感染风险;萨特利珠单抗皮下注射可能出现注射部位反应,同时也需监测感染相关症状。三种药物用药期间均需定期评估患者的免疫功能、感染指标等,一旦出现严重不良反应需及时停药并对症处理。
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其他辅助建议
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生物标志物应用:共识提及 3 条关于生物标志物的建议,虽未指定专属标志物,但提示可通过相关生物标志物及患者报告的结果,辅助评估治疗效果与疾病进展,为用药调整提供参考。
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明确研究缺口:共识单独列出 1 条关于研究差距的建议,指出目前三种单抗在部分特殊场景的临床数据不足,例如特定合并症患者的用药数据、长期疗效追踪等,为后续临床研究指明了方向。