2023 年 8 月国际头痛协会（IHS）发布的《特发性颅高压的对照临床试验指南》，核心目标是规范特发性颅高压（IIH）对照临床试验的设计标准，解决该病既往临床试验少、研究零散的问题，为新疗法临床试验提供统一依据，助力推进治疗方案研发与监管决策。以下是其核心内容梳理：
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临床试验设计的核心前提
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明确疾病特性适配性：IIH 以颅内压升高、视乳头水肿为核心特征，还常伴随头痛等症状，严重时可致永久性失明，且发病多集中在 25 岁左右女性，与肥胖率高度相关。指南强调临床试验设计需契合其多学科诊疗特点，需纳入眼科、神经科、神经外科等多领域专家参与方案制定，以应对疾病管理的复杂性。
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弥补研究证据缺口：2015 年的 Cochrane 综述指出 IIH 治疗缺乏充足证据支撑，已发表的随机对照试验和开放标签试验数量极少。指南旨在通过标准化试验设计，改变研究零散的现状，让不同试验数据可进行荟萃分析，为治疗方案提供可靠证据。
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受试者选择规范
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指南倾向依据 2013 年 Friedman 等更新的 IIH 诊断标准来筛选受试者，比如需满足视乳头水肿、脑脊液化验正常、腰穿压力≥250mm 等核心指标；同时需区分不同亚型，如不伴视乳头水肿的 IIH 患者，需额外满足相应影像学或神经症状标准，避免因受试者纳入标准混乱影响试验结果。
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考虑到疾病与肥胖的关联性，以及不同人群发病差异，试验需记录受试者体重、年龄、性别等基线信息，便于后续分析干预措施在不同亚组中的效果差异。
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试验结局指标的明确要求
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优先核心结局：需聚焦疾病关键危害，将视觉功能保护和颅内压控制列为核心结局指标。视觉功能可通过定量视野检查等精准评估，避免仅依靠视力检查表遗漏早期视力损伤；颅内压可通过腰穿压力检测等方式监测。
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兼顾次要结局：鉴于头痛对患者生活质量的严重影响，需将头痛的频率、强度等纳入次要结局；同时可纳入体重变化（针对肥胖相关患者）、生活质量评分等指标，全面评估干预措施的综合效果。
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指标可靠性保障：要求结局指标具备有效性、可靠性和临床意义，既能准确反映干预效果，又便于不同试验间的数据对比，为监管机构评估药物或器械提供明确依据。
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干预措施相关试验设计
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针对药物干预，如碳酸酐酶抑制剂、托吡酯等常用药，或 GLP - 1 受体激动剂等潜在药物，需明确给药剂量、疗程，同时监测不良反应；对于减重、饮食调整等非药物干预，需制定标准化方案，如饮食搭配、运动强度等，确保干预措施可重复。
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对于手术干预，如视神经鞘开窗术、分流手术等，试验需细化手术流程标准，同时重点监测术后视觉功能、颅内压变化及并发症，评估手术的安全性和有效性。
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试验实施的其他关键建议ihs-headache.org
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指南提及试验设计需兼顾药物和器械类干预的不同需求，适配美国 FDA、欧洲 EMA 等监管机构的审批要求，以便试验结果能支撑相关医疗产品的授权审核。
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鼓励采用随机对照试验的核心设计，同时可根据疾病罕见性等特点灵活调整试验形式，但需保证试验的科学性和严谨性；此外，需规范试验数据记录和报告流程，提升数据的可信度和可追溯性。