这份 2023 年更新的结节性硬化症（TSC）相关癫痫管理临床建议来源于欧洲儿科神经病学杂志，基于近年的临床研究进展，对治疗方案、干预时机等多方面做出优化，核心是推动治疗模式从发作后治疗向预防优先转变，同时完善多维度综合管理策略，以下是详细内容：
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预防性治疗成为早期干预核心
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一线预防药物：氨己烯酸是关键药物。EPISTOP 研究证实，对存在风险的 TSC 患儿预防性使用氨己烯酸，不仅使首次癫痫发作时间显著延迟（平均时长约为常规治疗的 4 倍），且两年内发展为药物难治性癫痫的比例降至 28%，远低于常规治疗的 64%。此外，该药物对 TSC 相关性婴儿痉挛和局灶性癫痫也是一线单药，其治疗效果呈剂量依赖性，高剂量能更有效降低婴儿痉挛复发率。
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联合预防选择：对于产前确诊 TSC 的患儿，氨己烯酸或西罗莫司预防性治疗，不仅能减少出生后癫痫发作次数，还能显著提升患儿认知功能（提升 69%）和语言能力（提升 63%）。同时，脑电图（EEG）可提前约 4.5 个月识别癫痫发作风险，为预防性用药提供精准时机。
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难治性癫痫的靶向与补充治疗
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mTOR 抑制剂靶向治疗：依维莫司作为雷帕霉素衍生物，因血脑屏障穿透性高、生物利用度好，被批准用于 2 岁及以上 TSC 相关局灶性难治性癫痫的辅助治疗，其疗效具有时间和浓度依赖性，但停药后癫痫可能复发。另外，西罗莫司也可作为预防性治疗备选药物，用于 TSC 相关癫痫的干预。
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大麻二酚辅助治疗：作为非精神活性药物，它能显著降低 TSC 相关难治性癫痫发作频率，不过与依维莫司合用时需监测后者的血药浓度，其常见不良反应包括腹泻、食欲减退和嗜睡。
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非药物补充方案：生酮饮食、迷走神经刺激术可作为补充治疗手段。对于药物无效的患者，癫痫手术应尽早考虑，部分患者术后癫痫控制效果可显著改善。此外，丙戊酸钠、左乙拉西坦等经典抗癫痫药物，可根据癫痫类型灵活搭配使用。
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分型治疗与风险预判
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按发作类型精准用药：TSC 患儿常见局灶性发作和癫痫性痉挛，婴儿痉挛症发作时间更早（平均 0.6 年），氨己烯酸是其首选药物；而局灶性发作可选用氨己烯酸单药或联合其他抗癫痫药。需注意卡马西平等适用于局灶性癫痫的药物，可能会加重婴儿痉挛症等发育性和癫痫性脑病。
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关注难治性风险标志物：结节负荷高、新生儿期或婴儿期异常脑电图表现、TSC2 基因突变等，均是癫痫发展为药物难治性的早期信号。其中 TSC2 基因突变患者的神经发育共患病风险更高，需强化监测和干预。
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升级为 P4 综合管理模式：建议采用预见性、个体化、预防优先、患者参与的 P4 管理模式。比如通过基因检测明确突变类型，借助 EEG 和 MRI 等生物标志物预判发作风险；结合患者年龄、发作类型制定个性化方案，同时让患者及家属参与治疗决策；此外，所有年龄段患儿都需多学科长期护理，涵盖神经科、康复科等，以兼顾癫痫控制与认知、运动功能的发育。