《他克莫司个体化治疗的 TDM 共识(2019 版)》由国际治疗药物监测和临床毒理学会(IATDMCT)发布。该共识报告主要内容如下:
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CYP3A5 基因多态性对他克莫司血药浓度的影响:他克莫司在体内主要通过肝脏代谢,参与其生物转化的主要酶是 CYP3A5。CYP3A5 的基因多态性对他克莫司的血药浓度具有显著影响,其编码基因存在多个单核苷酸多态性位点,最常见的突变是第 3 内含子存在 6986A>G 的突变,即 CYP3A53。根据 CYP3A53 的表型不同,可将人群分为快代谢型(11)、中代谢型(13)及慢代谢型(33)。
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基于 CYP3A5 基因型推荐的他克莫司起始剂量:快代谢型(11)的总起始剂量为标准剂量的 1.5-2.0 倍,即 0.25mg/(kg・d);中代谢型(13)的总起始剂量为标准剂量的 1.5-2.0 倍,即 0.20mg/(kg・d);慢代谢型(33)的起始剂量为标准剂量,即 0.15mg/(kg・d)。
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不同移植类型的他克莫司目标浓度及监测频率:肝移植的目标浓度为 10-15μg/L,监测频率为 3 次 / 周;肾移植的目标浓度为 6-15μg/L,监测频率为 1-2 次 / 周;心脏移植的目标浓度为 15-20μg/L,监测频率为 1 次 /d;肺移植的目标浓度为 5-15μg/L,监测频率为 1 次 /d。