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JAK抑制剂临床用药指引

作者:中华医学网发布时间:2025-09-08 07:36浏览:

JAK 抑制剂是一类通过作用于 JAK 激酶和信号转导与激活转录信号来参与多种免疫疾病临床治疗的药物。以下是 JAK 抑制剂的临床用药指引相关内容:

作用机制

JAK 激酶是细胞因子受体胞内结构衔接的信号分子家族,包括 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2。当细胞因子与其同源受体结合后,位于胞内受体尾部的 JAK 在 ATP 结合的作用下磷酸化,进而对进驻的 STAT 蛋白启动磷酸化,从而完成信号传导。

国内上市药物及适应证

我国已批准了 5 个 JAKi 用于免疫介导炎症性疾病的治疗,包括芦可替尼、托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼和阿布昔替尼。它们可用于治疗类风湿关节炎、特应性皮炎、炎症性肠病以及骨髓增生性肿瘤等多种疾病。

用法用量

  • 托法替布:类风湿关节炎成年患者,5mg 每日 2 次口服;中度肝损害、中重度肾损害患者口服 5mg 每日 1 次。
  • 巴瑞替尼:类风湿关节炎患者起始剂量为 2mg 每日 1 次口服,经 3 个月治疗疗效仍不佳的患者,或肿瘤坏死因子抑制剂疗效不佳的患者可考虑 4mg 每日 1 次口服。不推荐在肌酐清除率<30mL/min 的患者使用。
  • 乌帕替尼:类风湿关节炎和银屑病关节炎患者每日 1 次口服,每次 15mg;特应性皮炎患者起始剂量为 15mg 每日 1 次,如应答不佳,可考虑将剂量增加至 30mg 每日 1 次。
  • 阿布昔替尼:特应性皮炎患者 100mg 每日 1 次口服,如果 100mg 未实现充分应答,可考虑将剂量增加至 200mg 每日 1 次,可短期使用,≤12 周。
  • 芦可替尼:根据具体疾病和患者情况而定。

用药监护及安全性监测

  • 用药前:需进行全面的评估,包括血常规、肝肾功能、血脂凝血功能检查,以及乙肝、丙肝、结核等感染筛查,还需详细询问既往病史,如血栓、肿瘤史等。
  • 用药期间:定期监测血常规、肝肾功能等,关注患者是否出现感染、血液系统异常、心血管等不良反应。不同药物的不良反应有所不同,如托法替布需注意避免与生物制剂、强效免疫抑制剂联用;乌帕替尼可能增加血栓风险,有心血管疾病史患者慎用等。