2016 年国际肝移植学会(ILTS)发布的《活体肝移植指南》是该领域首个全球性循证指南,旨在规范活体肝移植(LDLT)的临床实践,平衡供体安全性与受者疗效。以下是核心内容的摘译与解读:
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制定背景:针对全球供肝短缺现状,LDLT 作为重要补充手段,需统一操作标准。指南基于 2016 年 3 月前的文献,采用 GRADE 系统评估证据质量(A/B/C 级)和推荐强度(1 级强推荐 / 2 级有条件推荐)。
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适用范围:涵盖成人 - 成人及成人 - 儿童 LDLT,重点关注供体选择、手术技术、术后管理及伦理问题。
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安全性优先:供体残余肝体积需≥原肝的 30%-35%,且移植物与受者体重比(GRBWR)≥0.8% 以预防小肝综合征(SFSS)。
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多维度筛查:
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肝脏质量:CT/MRI 精确计算肝体积,脂肪肝需活检确认,大泡性脂肪变>30% 为禁忌。
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全身状态:排除心血管疾病(如超声心动图评估)、传染性疾病(如 HBV/HCV/HIV)及遗传性凝血障碍。
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心理评估:通过独立供体顾问(IDA)确保自愿性,避免家庭或社会压力干预。
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ABO 血型不合:亚洲中心采用利妥昔单抗 + 血浆置换脱敏方案,3 年移植物存活率达 88.7%。
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高龄供体:年龄>45 岁者残余肝再生能力下降,需严格评估 GRBWR 及门静脉压力(PVP)。
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右半肝优先:右半肝(占原肝 60%-70%)是成人受者首选,可降低 SFSS 风险,但需权衡供体残余肝功能。
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肝中静脉(MHV)保留:争议焦点在于是否保留 MHV 以改善供体残余肝流出道。指南建议:
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供体残余肝体积不足时保留 MHV,可减少术后肝功能不全。
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受者移植物充血风险高时,重建直径>5mm 的肝静脉分支(如 5/8 段)。
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腹腔镜辅助手术:3D 腹腔镜技术可降低供体术后并发症(如切口感染、疼痛),缩短住院时间。
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门静脉血流调控:术中监测 PVP,>19mmHg 时需行门体分流术(如 TIPS)以预防 SFSS。
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终末期肝病:Child-Pugh C 级肝硬化、急性肝衰竭(ALF)及慢加急性肝衰竭(ACLF)。
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肝细胞癌(HCC):亚洲中心采用扩大标准(如超过米兰标准但分化良好者),显著降低等待名单退出率。
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特殊病例:Budd-Chiari 综合征、门静脉血栓形成在经验丰富中心可尝试 LDLT。
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绝对禁忌:严重肺动脉高压(平均肺动脉压>35mmHg)、肝外恶性肿瘤、不可逆脑损伤。
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相对禁忌:严重肥胖(BMI>35)、HIV 感染未控制、精神疾病未稳定。
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SFSS:表现为胆汁淤积、凝血功能障碍,发生率约 20%。预防措施包括:
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优化移植物体积(GRBWR≥0.8%)。
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术后限制门静脉血流(如 β 受体阻滞剂)。
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严重病例需行二次移植或人工肝支持。
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胆道并发症:右半肝移植胆道狭窄发生率较高,需通过内镜或手术修复。
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基础方案:他克莫司 + 吗替麦考酚酯,术后早期维持血药浓度 5-10ng/mL。
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优化策略:他克莫司改为每日一次口服,可提高患者依从性并减少代谢副作用(如糖尿病)。
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肿瘤监测:HCC 受者每 6 个月行腹部超声 + AFP 检测,发现复发病灶可行补救性肝切除或消融。
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代谢管理:术后体重增加常见,需通过饮食控制(如地中海饮食)及运动预防肥胖相关并发症。
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供体权益保护:IDA 独立于移植团队,负责告知供体手术风险(如死亡率 0.3%-0.5%)及长期健康影响。
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资源公平性:对于紧急肝衰竭患者,LDLT 等待者应与尸体供肝受者享有同等优先级。
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证据质量差异:多数推荐基于观察性研究(B/C 级证据),缺乏大样本随机对照试验。
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区域实践差异:欧美中心更强调供体安全(如严格限制右半肝移植),而亚洲中心因器官短缺倾向于放宽适应证。
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SFSS 定义不统一:不同中心对 SFSS 的诊断标准(如胆红素阈值、凝血指标)存在差异,影响疗效比较。
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供体安全核心化:残余肝体积、脂肪肝程度及门静脉压力是术前评估的三大核心指标。
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技术精细化:3D 腹腔镜、血流动力学监测及门静脉调控技术提升手术成功率。
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多学科协作:移植团队、心理专家、伦理委员会及社会支持系统需全程参与。
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生物标志物开发:如肝再生相关分子(如 HGF、VEGF)用于预测残余肝功能。
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免疫耐受诱导:探索非钙调磷酸酶抑制剂方案以减少长期副作用。
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全球数据共享:建立国际 LDLT 登记系统,优化供受者匹配标准。
2016 年 ILTS 指南为 LDLT 提供了标准化操作框架,强调供体安全与受者疗效的平衡。尽管存在证据质量和区域实践差异,其核心原则(如残余肝体积评估、MHV 保留策略)已成为全球移植中心的金标准。未来需通过技术创新和多中心研究进一步提升 LDLT 的安全性与可及性。