中国肝癌早筛策略专家共识

一、高危人群定义

1. 基础人群：
   • 慢性 HBV/HCV 感染者（尤其 HBV DNA＞2000 IU/mL 或肝硬化者）
   • 肝硬化患者（任何病因）、非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD）患者
   • 年龄＞40 岁男性、肝癌家族史者
2. 新增重点人群：
   • HBV/HCV 合并糖尿病、肥胖或代谢综合征者
   • 长期黄曲霉毒素暴露者（如南方高发区）

二、金字塔式分层筛查流程

（一）初筛：风险分层与基础筛查

1. 风险评估模型：
   • aMAP 评分：基于年龄、性别、白蛋白、胆红素、血小板 5 项指标，将人群分为低危（0-50 分）、中危（50-60 分）、高危（60-100 分），对应 5 年肝癌发生率分别为 0-1%、2-6%、9-20%。低危人群可减少筛查频率。
   • 其他模型：THRI（肝硬化背景）、REACH-B（未治疗 HBV）、PAGE-B（抗病毒后 HBV）辅助细化风险。
2. 基础筛查手段：
   • 血清标志物：AFP 联合 DCP（异常凝血酶原）检测，灵敏度提升至 80% 以上，尤其对 AFP 阴性肝癌（灵敏度达 64%）。
   • 超声检查：每 6 个月 1 次，重点观察肝内结节血流及形态变化。
   • 液体活检（可选）：cfDNA 全基因组测序（如和瑞基因 “莱思宁”）灵敏度 95.42%，特异性 97.91%，可提前 6-12 个月预警。

（二）精筛：高危人群深度富集

1. 极高危人群识别：
   • aMAP 高危且 cfDNA 测序提示高风险者
   • 超声发现直径＞1cm 结节或 AFP/DCP 持续升高者
2. 进阶检查：
   • 普美显增强 MRI：对＜1.5cm 病灶灵敏度显著高于 CT，肝胆期成像可鉴别肝硬化结节与早期肝癌。
   • 多组学检测：7-miRNA 组合对 AFP 阴性肝癌灵敏度 77.7%，GALAD 模型（性别 + 年龄 + AFP+DCP+AFP-L3）灵敏度 85.6%。

（三）早诊：极早期肝癌精准诊断

1. 病理确认：
   • 超声 / CT 引导下肝穿刺活检，结合免疫组化（如 HepPar1、GPC3）明确诊断。
2. 动态监测：
   • 每 3 个月复查 AFP、DCP 及肝脏 MRI，评估结节进展。

三、技术创新与优化

1. 液体活检突破：
   • cfDNA 片段组学：通过 HIFI 技术分析 cfDNA 片段大小、末端修饰等特征，对极早期肝癌（BCLC 0 期）检出率达 90% 以上。
   • 甲基化检测：ELSA-seq 技术建立的 MCDBT-1 模型可实现肝癌溯源，灵敏度优于传统标志物。
2. 影像学升级：
   • 超声造影：实时观察结节血流动力学，鉴别良性增生与早期肝癌。
   • AI 辅助诊断：结合影像组学与临床数据，预测肝癌复发风险（AUC＞0.9）。

四、社区筛查与管理

1. 基层实施路径：
   • 现场快检：指血 HBsAg + 瞬时弹性成像（FibroScan）筛查肝硬化，阳性者转诊上级医院。
   • 医保政策支持：如海南省将 AFP/AFP-L3/DCP 三项检测纳入免费筛查项目。
2. 随访管理：
   • 高危人群每 6 个月 1 次超声 + AFP，极高危者每 3 个月 1 次 MRI。
   • 建立电子健康档案，通过短信 / APP 提醒筛查时间。

五、国际对比与中国特色

六、实施挑战与应对

1. 主要瓶颈：
   • 基层医生对多组学技术认知不足，需加强培训。
   • cfDNA 测序成本较高（约 3000 元 / 次），需医保逐步覆盖。
2. 解决方案：
   • 开发移动端 aMAP 计算器，简化风险评估流程。
   • 推广 “1+X” 筛查套餐（基础超声 + 可选液体活检），满足不同支付能力需求。