《2021 年亚太肝病学会临床实践指南:与免疫抑制治疗相关的 HBV 再激活》由亚太肝病学会(APASL)指导委员会组织亚太地区 21 个国家 / 行政区域多个领域的专家制定,发表于《Hepatology International》杂志,旨在帮助临床医生有效预防和管理免疫抑制治疗(IST)相关 HBV 再激活。以下是该指南的相关内容摘译:
HBV 再激活(HBVr)通常指 HBsAg 阳性者,HBV DNA 水平较基线升高 10 倍或≥10³ IU/mL;或 HBsAg 阴性、抗 - HBc 阳性者,出现 HBsAg 阳转或 HBV DNA 由阴性转为阳性或较基线升高 10 倍或≥10³ IU/mL。
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风险因素:主要包括病毒学因素、宿主因素以及 IST 的类型和程度。病毒学方面,高基线 HBV DNA 水平、HBsAg 阳性、HBeAg 阳性,合并感染 HCV、丁型肝炎病毒(HDV)或人类免疫缺陷病毒(HIV)等是危险因素。宿主因素中,男性、年龄较大、肝硬化以及特定疾病类型(如骨髓移植或实体器官移植)等与风险增加相关。IST 因素则涉及免疫抑制剂的类型和剂量。
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风险分层:分为高风险(HBV 再激活率≥10%)、中等风险(HBV 再激活率 1%-10%)、低风险(HBV 再激活率<1%)3 个等级。例如,未接受抗病毒治疗的情况下行造血干细胞移植(HSCT)的 HBsAg 阳性患者,HBV 再激活风险达 45%-100%,属于高风险;HBsAg 阴性但抗 - HBc 阳性患者接受利妥昔单抗治疗,HBV 再激活风险为 10%,属于中等风险。
启动 IST 之前,应检测所有患者血清 HBsAg、抗 - HBs 和抗 - HBc 水平,以全面了解患者既往是否存在 HBV 感染。所有 HBsAg 阳性和 HBsAg 阴性、抗 - HBc 阳性的患者均应由肝病专家评估肝纤维化程度。
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药物选择:核苷(酸)类似物(NA)优选恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)和富马酸丙酚替诺福韦(TAF)。
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治疗对象:HBsAg 阳性患者,无论肝纤维化程度如何,高风险和中等风险者均应进行预防性抗病毒治疗;所有存在晚期肝纤维化或肝硬化的患者,无论风险分层如何,均应接受 NA 治疗;对于 HBsAg 阴性、抗 - HBc 阳性患者,高风险者需预防性抗病毒治疗,中等风险者可考虑预防性治疗,低风险者一般不推荐,但需密切监测。
中风险组(HBsAg 阴性但抗 - HBc 阳性且无晚期肝纤维化 / 肝硬化的患者)和低风险组(HBsAg 阳性或 HBsAg 阴性但抗 - HBc 阳性且无晚期肝纤维化 / 肝硬化的患者)应每 3 个月检查一次肝功能,包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素、白蛋白、球蛋白等。若 ALT>2 倍基线值,需检测血清 HBsAg 和 HBV DNA 水平,若患者 HBsAg 发生血清学逆转和 / 或出现 HBV DNA 可测,则立即进行 NA 治疗。