《2021 年亚太肝病学会慢性乙型肝炎患者停用核苷（酸）类似物指导意见》对慢性乙型肝炎（CHB）患者停用核苷（酸）类似物（NUC）的相关问题给出了建议，以下是部分内容摘译1：
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无肝硬化患者：对于 HBeAg 阳性的 CHB 患者，当实现 HBeAg 血清转化且 HBV DNA 完全检测不到后至少 12 个月，可停止 NUC 巩固治疗，最好是巩固 3 年。对于 HBeAg 阴性的 CHB 患者，需间隔 6 个月、连续 3 次检测不到血清 HBV DNA，且治疗≥2 年，才可停用 NUC。
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肝硬化患者：仅 APASL 指南提出代偿期肝硬化患者可通过密切随访考虑停药，其他指南均建议肝硬化患者无限期治疗。
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耐药性及长期治疗的安全性：虽然目前指南推荐恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和富马酸丙酚替诺福韦（TAF）等强效低耐药药物为一线用药，但仍有耐药株（如 rtA181T/sW172和 rtM204I/sW196）可能增加肝癌发生风险。TDF 可能引起骨密度降低和低磷血症，NUC 对合并高血压、慢性肾脏病或糖尿病的高危患者可能有肾毒性，且 NUC 治疗超过 10 年的安全性仍未知。
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依从性、长期治疗意愿、经济成本：随着治疗时间延长，患者依从性显著下降。长期治疗意愿低或经济负担重的患者，可能会自行停药或失访。
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NUC 停药后的持久性与安全性：依据 APASL 指南，病毒学复发（VR）定义为 HBV DNA 从低于检测下限到＞2000IU/mL；临床复发（CR）定义为伴随 VR 出现，ALT 高于 2 倍正常值上限。有研究显示，患者停止 NUC 治疗后随访 1 年，病毒学应答率仅为 51.4%，持久的生化学累积应答率仅为 65.4%。但我国台湾的研究显示，NUC 停药组和长期治疗组的肝硬化患者肝细胞癌（HCC）累积发生率相当。
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停用 NUC 后增加 HBsAg 转阴率：对于 HBsAg 水平相对较低（尤其是＜100U/mL）的 HBeAg 阴性患者，停用 NUC 可能是诱导 HBsAg 消失的替代方案。研究表明，NUC 停药后持续应答的患者中 HBsAg 降低 / 转阴最多，复发并再治疗的患者中最少。
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NUC 长期治疗的优势：长期 NUC 治疗可抑制 HBV 复制，降低疾病进展和肝功能失代偿风险，改善肝脏组织学，甚至逆转肝纤维化或肝硬化，提高 HBV 相关肝病患者生存率。还可恢复 HBV 特异性 T 淋巴细胞功能，使共价闭合环状 DNA（cccDNA）及 HBsAg 显著下降，在此基础上序贯 / 联合聚乙二醇干扰素 α，有望获得 HBsAg 清除。
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停止 NUC 治疗的风险：多项研究表明，CHB 患者 NUC 治疗后停药，复发风险较高，可能导致肝脏相关疾病进展，甚至死亡。例如，有研究显示 HBeAg 阳性 CHB 患者在 HBeAg 血清转换后巩固治疗 6 个月以上停药，复发率较高，部分患者因肝脏相关疾病死亡。