2022 年 6 月，英国肝脏研究协会（BASL）发布了肝豆状核变性（Wilson 病）的评估和管理指南。内容包括 Wilson 病的检查指征、初步检查结果的解读、选择性的进一步检查，以及初始和长期管理等。具体如下：
-
检查指征：
-
所有患有肝病的成人和儿童均应常规检查 Wilson 病，不明原因肝病的成人更应广泛筛查。
-
肝病合并运动障碍或不明原因溶血性贫血的成人患者，需常规检查和广泛筛查。
-
5-50 岁出现进行性姿势性震颤、肌张力障碍或帕金森综合征（除孤立性颈部肌张力障碍或眼睑痉挛患者外），应常规检查。
-
出现混合性运动障碍伴亚急性发作或进展等危险信号的患者，除神经影像学检查外，还应常规检查和广泛筛查。
-
不明原因的 Coombs 阴性溶血性贫血患者，需常规检查和广泛筛查。
-
初步检查结果解读：
-
血清铜蓝蛋白 <0.10g/L 高度提示 Wilson 病，0.10-0.20g/L 需进一步筛查，>0.20g/L 不能排除但可能性降低。
-
铜排出量 > 0.64μmol/24h（40μg/24h）提示 Wilson 病，但需进一步检查。
-
裂隙灯检查存在 Kayser-Fleischer 环高度提示 Wilson 病。
-
应尽快进行初步检查，疑似患者需与专科中心紧急讨论。
-
进一步检查：
-
血清铜一般不单独用于确诊或排除诊断，检测结果待定时，不应推迟治疗。
-
所有临床和生化怀疑患者均需基因检测，但不推迟治疗启动。
-
疑似患者均应进行肝脏超声扫描，无明显肝硬化的成人还应测量肝脏硬度。
-
有神经或精神表现的疑似患者及确诊患者，均应进行 MRI 脑部扫描。
-
当其他非侵入性检查结果不确定时，肝干重实质铜的肝活检有助于诊断。无胆汁淤积性肝病时，肝实质铜含量 > 209μg/g 干重组织高度提示该病。
-
临床不确定肝硬化时，确诊患者可考虑肝活检，但无肝脏受累证据的患者不适用。
-
当其他检测结果不确定且仍有临床怀疑时，可在专科中心进行铜 - 65 检测。
-
初始管理：
-
急性肝衰竭或失代偿性肝病儿童应紧急转诊至儿科肝移植中心，成人患者应紧急转诊至肝移植中心，失代偿性肝病伴脑病的儿童和成人急性肝衰竭患者应考虑肝移植。
-
青霉胺单药治疗是英国儿童和成人患者的一线治疗方法，应在咨询专科中心后引入。儿童和有神经或精神症状的成人应以每周 125-250mg 的剂量增量逐渐引入，无神经症状或神经影像学异常的失代偿性肝病成人可更快引入。
-
对青霉胺不耐受或不良反应风险增加的患者，可使用盐酸曲恩汀或 tetrahydrochloride。
-
锌盐是英国成人患者的三线治疗方法，仅由专科中心启动，不推荐作为肝硬化患者单药治疗，除非其他治疗不可用或禁忌。儿童使用锌盐证据不足，可用于家庭筛查确定的儿童或维持治疗。
-
治疗第一年应限制膳食铜摄入量，1 年后根据治疗应答等情况决定是否继续限制。
-
有神经症状的患者应在治疗开始后由运动障碍专家定期随访至少 12 个月。开始青霉胺治疗前、治疗 1 周后及此后每 2 周应进行全血细胞计数等检查，持续 3 个月。应在前 2 个月内测量治疗期间的 24h 尿铜排出量，以确认铜排泄充分。
-
长期管理：
-
螯合剂治疗时 24h 尿铜排出量应为 3-8μmol/24h（200-500μg/24h），锌盐治疗时应为 0.5-1.2μmol/24h（30-75μg/24h）。治疗停止 48h 后的 24h 尿铜排出量应为 0.2-0.6μmol/24h（12-40μg/24h），非铜蓝蛋白结合铜应 < 2.4μmol/L（15μg/dL）。
-
肝硬化患者应每 6 个月进行超声肝细胞癌筛查。
-
整个妊娠期间应继续进行螯合治疗，接受螯合治疗的女性可哺乳。
-
家族筛查：所有诊断为 Wilson 病的患者的一级亲属都应进行临床评估、常规检查和基因筛查，无症状患者的治疗应由专科中心启动。