2022 年欧洲肝病学会发布的《肝性脑病管理临床实践指南》包含了分型、诊断、治疗等多方面推荐意见,具体如下1:
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关于分型:HE 分型包括 A 型(在急性肝衰竭基础上发生)、B 型(由门体分流所致)和 C 型(在肝硬化基础上发生)。显性 HE 分为复发性 HE 和持续性 HE,复发性 HE 是指显性 HE 在 6 个月内发作≥2 次,而患者如果在两次发作之间未恢复至基线时的表现,则定性为持续性 HE。精神改变的严重程度、任何确定的诱发因素以及门体分流的存在均应记录,因为这些因素影响诊断的准确性和治疗。
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关于诊断分级:当至少存在时间定向障碍时(即 West Haven 分级≥2),应采用 West Haven 标准对 HE 进行分级。在无或轻度神经精神异常的患者中,应采用神经心理学 / 神经生理学或治疗测试诊断隐匿性 HE。在 West Haven 分级为 Ⅲ-Ⅳ 级的 HE 患者中,应进一步应用 Glasgow 昏迷量表。
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关于术语:根据谵妄的国际指南,“脑功能衰竭” 的术语应替换为 “急性脑病”。在慢加急性肝衰竭患者中,急性脑病不应该作为 HE 的同义词,因为虽然急性脑病可能由 HE 引起,但其发展可能有其他或共存的原因。
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关于分类依据:对 HE 患者进行分类不应根据其基础肝病的病因。
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关于鉴别诊断:对于疑似 HE 的患者,应识别神经精神损害的其他原因,以提高对预后判断的准确性和治疗效果。
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关于检测项目:
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对有谵妄 / 脑病和肝病的患者,应进行血氨检测,因为血氨水平正常会导致 HE 的诊断受到质疑。
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对有谵妄 / 脑病和肝病的患者,如果对诊断存疑或治疗无应答,应进行 CT 扫描或 MRI 脑成像。
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关于筛查:在无显性 HE 病史的肝硬化患者中,应通过经验 / 工具测试和当地规范进行隐匿性 HE 的筛查。作为迄今唯一可用的床旁测试,动物命名测试值得进一步研究和验证。
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关于基础治疗:
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隐匿性 HE 患者应进行不可吸收性双糖的治疗。
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对于肝衰竭和显性 HE 患者,白蛋白透析可改善 HE,可考虑使用。然而,尚不确定其对 HE 预后的影响,需要进一步研究。
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对于 HE 患者,应采取一切措施控制基础肝病的进展。
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对于 HE 患者,应该寻找并管理诱发因素。
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关于治疗场所:Ⅲ-Ⅳ 级的显性 HE 患者存在误吸风险,应在重症监护室(ICU)进行治疗。没有单一的指标可以识别出哪些患者将从 ICU 住院中获益,转诊依赖于临床判断。
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关于肝移植:复发性或持续性 HE 患者应考虑肝移植,首次出现显性 HE 应及时转诊至移植中心进行评估。
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关于药物预防:
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推荐将乳果糖作为显性 HE 首次发作后的二级预防,用量宜达到每天 2-3 次排便。
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利福昔明作为乳果糖的辅助用药,推荐其作为 HE 首次发作后 6 个月内、再次发作≥1 次显性 HE 的二级预防。
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关于胃肠道出血相关预防:对于存在胃肠道出血的患者,快速清除胃肠道中的血液(经鼻胃管给予乳果糖或甘露醇,或乳果糖灌肠)可预防 HE。
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关于 TIPS 相关预防:对于肝硬化患者和既往有显性 HE 发作的患者,可考虑在非紧急经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)前使用利福昔明预防 HE。不可吸收性双糖单独使用还是联合使用,值得进一步研究。
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关于停药时机:对于有显性 HE 病史、肝功能和营养状况改善,以及诱发因素得到控制的患者,根据个体情况可考虑停止抗 HE 治疗。
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关于补锌:对于 HE 患者,不推荐常规补锌。
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关于营养素补充:在 HE 患者中,对已证实或疑似维生素 / 微量营养素缺乏的患者应进行补充,因维生素 / 微量营养素缺乏可能导致代谢性脑病伴随于 HE 发生,但要与 HE 进行鉴别。
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关于门体分流处理:对于终末期肝病模型(MELD)评分<11 的稳定患者,在伴有复发性或持续性 HE 的肝硬化患者中(尽管进行了充分的医学治疗)可考虑阻断门体分流。
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关于蛋白摄入:对于复发性 / 持续性 HE 患者,可考虑用植物蛋白和乳制品蛋白代替动物蛋白,前提是总蛋白质摄入量未受影响,并且考虑了患者的耐受性。
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关于特殊情况:
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对于终末期肝病和对其他治疗无应答的复发性或持续性 HE 患者,应进行肝移植评估。
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对于肝性脊髓病患者,由于无其他治疗选择,应尽快考虑肝移植。
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对于肝硬化相关帕金森病的患者,多巴胺能的疗效应进行测定。
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关于粪便菌群移植:对于复发性 / 持续性 HE 患者,常规不推荐粪便菌群移植作为一种治疗的选择,但其在大型随机 - 安慰剂对照试验中验证的临床结果是有保证的。
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关于患者告知:对于显性 HE 的患者,应提供有关驾驶风险的信息,相关机构应对驾驶风险进行评估。
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关于 TIPS 术前评估:对于计划进行非紧急 TIPS 的患者,其显性和隐性 HE 的现症和 / 或病史应进行全面地评估。单次 HE 发作并非绝对禁忌证,尤其是因出血所引起。