2021 UKHCDO共识：重症血友病A的免疫耐受诱导（更新版）

一、核心定位与适用人群

1. 核心目标：长期诱导并维持 FVIII 免疫耐受，优先用于新确诊抑制物的低暴露患者（＜150 EDs）。
2. 适用人群：重症血友病 A（FVIII＜1%）且出现 FVIII 抑制物，尤其儿童；合并艾美赛珠单抗预防者优先采用低剂量 ITI。
3. 关键更新：将艾美赛珠单抗作为出血预防基础，配合低剂量 FVIII，兼顾疗效与安全性，减少高剂量 FVIII 相关负担。

二、抑制物监测策略

三、ITI 分层治疗方案（艾美赛珠单抗联合 FVIII）

1. 抑制物滴度＜2 BU：FVIII 50 IU/kg，每周 3 次；维持 24 小时谷浓度＞1 IU/dL，每月监测滴度与谷值。
2. 抑制物滴度 2–5 BU：FVIII 50 IU/kg/ 天；滴度＞5 BU 时增至 100 IU/kg/ 天，监测谷值与血栓风险（FVIII 峰＜150 IU/dL）。
3. 抑制物滴度 5–200 BU：FVIII 100 IU/kg/ 天；滴度＞200 BU 时按高滴度方案处理，出血用旁路制剂（BPA）。
4. 抑制物滴度＞200 BU：FVIII 200 IU/kg/ 天；联合 BPA 控制出血，每月评估滴度下降趋势。

四、剂量调整与停药规则

1. 滴度上升或下降不足：6 个月内滴度下降＜20% 或持续上升，FVIII 剂量从 50→100 IU/kg/ 天，观察至 12 个月；仍无效则评估二线方案。
2. 谷浓度达标后减量：24 小时谷浓度≥2 IU/dL 并持续 2 个月，每次减量≤50%，维持谷浓度＞1 IU/dL；可逐步延长至隔日→72 小时→每周 2 次→每周 1 次，定期监测滴度与谷值。
3. ITI 成功标准：抑制物滴度阴性，48 小时谷浓度可测，FVIII 可安全用于预防与出血治疗。
4. 失败定义：无法用 FVIII 安全预防 / 治疗出血；转为艾美赛珠单抗预防 + BPA 按需，必要时 MDT 讨论二线方案（如利妥昔单抗）。

五、艾美赛珠单抗相关管理

1. 联合原则：艾美赛珠单抗用于预防出血，不干扰 ITI 核心机制；避免 FVIII 与艾美赛珠单抗叠加导致血栓风险。
2. 抗药物抗体（ADA）筛查：出现不明原因出血、艾美赛珠单抗浓度下降或 APTT 延长时，筛查 ADA（发生率＜2%）。
3. ITI 后预防选择：优先 FVIII 长期维持；若换用艾美赛珠单抗，需联合≤30 IU/kg/ 周的低剂量 FVIII 以降低复发风险，密切监测滴度。

六、关键流程与注意事项

1. 启动前评估：抑制物滴度、FVIII 暴露史、出血表型、艾美赛珠单抗使用情况，MDT 决策。
2. 出血处理：联合艾美赛珠单抗时，突破性出血优先用 BPA，避免过量 FVIII。
3. 数据收集：按要求向 UKHCDO 数据库提交 ITI 与不良事件数据，支持后续优化。

七、总结