2021 年 NAPAAC 共识对儿童重度再生障碍性贫血（SAA）的诊断检查提出了全面、标准化的流程，核心在于快速明确诊断、排除鉴别疾病并指导治疗方案选择，以下为结构化要点提炼：
一、诊断核心标准（Camitta 修订版）
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外周血符合 2/3 条：中性粒细胞绝对值＜0.5×10⁹/L、血小板＜20×10⁹/L、校正网织红细胞＜1%（或绝对值＜20×10⁹/L）。
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骨髓活检示增生减低（＜25%），或 25%～50% 伴造血细胞＜30%；无异常浸润、纤维化或恶性克隆。
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排除遗传性骨髓衰竭综合征（IBMFS）、骨髓增生异常综合征（MDS）、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等。
二、诊断检查流程与必查项目（表 4 要点）
1. 病史与体格检查
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病史：既往感染（肝炎、EBV、CMV 等）、用药 / 毒物暴露、家族史（IBMFS、早发肿瘤）、生长发育异常、皮肤 / 指甲 / 骨骼畸形。
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体格检查：苍白、瘀斑 / 出血点；特殊体征提示 IBMFS（如身材矮小、咖啡斑、骨骼畸形、指甲发育不良）、MDS（肝脾淋巴结肿大）、自身免疫病（皮疹、关节痛）。
2. 基础实验室检查
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检查项目 |
目的 |
关键指标 |
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全血细胞计数 + 网织红细胞 |
确认三系减少 |
中性粒＜0.5×10⁹/L、血小板＜20×10⁹/L、网织红＜1% |
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外周血涂片 |
排除溶血、白血病、MDS |
无幼稚细胞、无病态造血 |
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骨髓穿刺 + 活检 |
确认增生减低、无异常克隆 |
活检增生＜25%，造血细胞＜30%；细胞遗传学正常 |
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肝肾功能 + 电解质 + 凝血 |
评估器官功能、出血风险 |
转氨酶、肌酐、PT/APTT、纤维蛋白原 |
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病毒筛查 |
排除感染诱因 |
甲 / 乙 / 丙 / 戊肝、EBV、CMV、HHV-6、HIV、 parvovirus B19 |
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免疫检查 |
排查自身免疫性疾病 |
ANA、C3/C4、免疫球蛋白（IgG/A/M）、淋巴细胞亚群 |
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PNH 筛查 |
检测 GPI 锚蛋白缺失 |
多参数流式（CD55/CD59/FLAER），至少 2 个细胞系 |
3. 骨髓评估（核心鉴别）
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穿刺：至少 2 个部位（髂骨首选，＜1 岁可胫骨），送检涂片 + 病理 + 细胞遗传学 + FISH（排除 MDS 相关异常，如 + 8、-7）。
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活检：必须项目，明确增生程度、排除纤维化 / 浸润；建议加做网状纤维染色。
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流式细胞术：评估 CD34⁺细胞比例、PNH 克隆，鉴别 MDS。
4. 鉴别诊断的针对性检查
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鉴别疾病 |
关键检查 |
阳性提示 |
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IBMFS |
范可尼贫血（FA）染色体断裂试验、端粒长度、基因测序 |
染色体断裂增加、端粒缩短、致病突变 |
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MDS |
骨髓 FISH（+8、-7、del (7q)、del (20q)）、二代测序 |
异常克隆、基因突变（如 RUNX1、SRP72） |
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PNH |
多参数流式（CD55/CD59/FLAER） |
粒细胞 / 单核细胞 GPI⁻克隆＞0.01% |
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自身免疫病 |
ANA、ENA、类风湿因子、直接抗人球蛋白试验（DAT） |
ANA 滴度升高、补体降低、DAT 阳性 |
三、分层检查策略
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必查项目（所有患者）：全血细胞计数 + 网织红、外周血涂片、骨髓穿刺 + 活检 + 细胞遗传学 + FISH、病毒筛查、免疫检查、PNH 流式、血型 + DAT。
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条件性检查
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临床提示 IBMFS：FA 断裂试验、端粒长度、基因 panel 测序。
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考虑 MDS：骨髓二代测序（突变谱）、甲基化分析。
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怀疑自身免疫病：ENA 谱、类风湿因子、补体动态监测。
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治疗相关检查
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供者筛查：HLA 配型（同胞 / 无关供者）、家族供者需排除 IBMFS 携带。
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移植准备：心肺功能评估、感染预防（CMV/EBV 监测）。
四、关键时间节点与治疗衔接
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骨髓评估 + 核心检查应在 48–72 小时内完成，优先启动支持治疗（输血、抗感染）。
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细胞遗传学 / FISH/PNH 流式需 7–10 天内出结果，指导 HSCT vs 免疫抑制治疗（IST）选择。
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基因检测可并行，对有 IBMFS 线索者优先，避免延误移植准备。
五、常见陷阱与处理建议
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低增生 MDS 易误判为 SAA：需依赖 FISH / 二代测序排除克隆性异常。
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部分 SAA 合并微小 PNH 克隆（40% 儿童）：流式检测需覆盖粒 / 单核系，避免输血干扰。
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无 IBMFS 线索者，不强制常规基因测序，但家族供者需筛查携带状态。