2021 年加拿大骨髓瘤研究小组(CMRG)发布的《骨髓瘤表现及其并发症的管理:支持治疗的基石》,核心是围绕多发性骨髓瘤(MM)的关键并发症(骨病、肾功能不全、细胞减少、感染、周围神经病变等)给出预防、检测与处理的共识建议,以提升患者生活质量与治疗结局。以下为结构化要点解读:
一、核心并发症管理要点
1. 骨病管理
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诊断成像
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首选全身低剂量 CT(WBLDCT);无 WBLDCT 时可用 PET/CT 替代;传统骨骼 X 线片因灵敏度低不再推荐。
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若 WBLDCT 阴性且无其他 MM 定义事件,建议行全身 MRI 或脊柱骨盆 MRI;结果不确定时 2-3 个月复查。
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骨保护治疗
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有骨病变者均应使用双膦酸盐(如唑来膦酸)或 RANKL 抑制剂(地舒单抗),降低骨相关事件(SRE)风险。
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无骨病变但有骨质疏松(T≤-2.5)或高骨折风险(FRAX 工具评估)者也需骨保护治疗。
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生活方式干预:戒烟限酒、负重运动、补充钙与维生素 D。
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骨痛与骨事件处理
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疼痛先予系统抗肿瘤治疗 + 阶梯镇痛;难治性疼痛或脊髓压迫可行放疗,脊髓压迫需优先手术减压。
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病理性骨折 / 负重骨不稳定需骨科固定,术后通常无需常规放疗。
2. 高钙血症管理
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紧急处理:补液(生理盐水)、糖皮质激素、双膦酸盐;症状严重时加降钙素,极重者考虑透析。
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根本治疗:控制 MM 原发病,骨保护治疗长期维持。
3. 肾功能不全管理
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评估与诱因控制
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检测肌酐、eGFR、24 小时尿蛋白与轻链,排查管型肾病、高钙、感染、药物肾损等诱因。
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紧急纠正高钙、脱水,停用肾毒性药物,必要时透析支持。
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治疗策略
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优先选择硼替佐米、来那度胺(肌酐清除率≥30mL/min 可用)等对肾影响小的方案,尽快降低轻链负荷。
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慢性肾衰者根据 eGFR 调整药物剂量,贫血时优先输血,肾性贫血可考虑 ESA(维持 Hb 100-120g/L)。
4. 细胞减少管理
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细胞减少类型 |
核心管理措施 |
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贫血 |
1. 抗肿瘤治疗后多在 4 周后改善;
2. 症状性贫血优先输血;
3. 肾衰者可予 ESA(每周依泊汀 α 4 万 U 或 darbepoetin 150μg),联用铁剂,避免 Hb>120g/L
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中性粒细胞减少 |
1. 发热(≥38.3℃)按中性粒细胞减少性发热处理,广谱抗生素 + 粒细胞集落刺激因子(G-CSF);
2. 化疗前评估风险,高风险者预防性用 G-CSF
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血小板减少 |
1. 出血风险高或 PLT<10×10⁹/L 时输注血小板;
2. 避免抗血小板 / 抗凝药物,积极处理感染等诱因
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5. 感染管理
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预防
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疫苗接种:肺炎球菌(PCV13 优先,后接 PPSV23)、流感、新冠疫苗(mRNA 或腺病毒载体)。
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预防用药:长期激素 / 免疫抑制剂者可予复方新诺明预防肺孢子菌肺炎。
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治疗
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发热时快速评估,经验性广谱抗生素,及时调整。
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病毒感染(如带状疱疹)予抗病毒治疗,必要时免疫球蛋白支持。
6. 周围神经病变(PN)管理
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预防
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硼替佐米尽量皮下注射,调整剂量;避免与沙利度胺等神经毒性药物联用。
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治疗
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停用 / 减量神经毒性药物,予甲钴胺、α- 硫辛酸等营养神经。
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疼痛明显者用普瑞巴林、加巴喷丁等,严重时转神经科。
7. 血栓预防与处理
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接受免疫调节剂(沙利度胺 / 来那度胺)+ 激素 / 化疗者,予低分子肝素或阿司匹林预防血栓。
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确诊血栓后暂停抗骨髓瘤治疗,予低分子肝素抗凝 3-6 个月,后续评估再重启治疗。
8. 高黏滞综合征管理
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紧急行血浆置换(首剂 1.5 倍血浆容量,后续 1 倍,共 3 天),同时尽快启动抗 MM 治疗防复发。
二、关键流程与监测建议
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初诊评估:WBLDCT + 骨髓穿刺 + 生化免疫 + 骨代谢标志物,建立基线。
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动态监测
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骨病:每 6-12 个月复查 WBLDCT 或 PET/CT;骨保护治疗期间监测肾功能、电解质(防低钙)。
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肾功能:每月复查肌酐、eGFR,直至稳定。
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细胞减少:治疗期间每周查血常规,骨髓抑制期缩短间隔。
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感染:定期评估免疫状态,疫苗接种后监测抗体滴度。
三、特殊人群与注意事项
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老年患者:平衡治疗获益与毒性,优先温和方案,加强骨健康与感染预防。
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移植患者:预处理前优化肾功能、控制感染,移植后强化 G-CSF 与感染监测。
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肾功能不全者:避免双膦酸盐(肌酐清除率 < 30mL/min),改用 RANKL 抑制剂;来那度胺等药物按 eGFR 调整剂量。
四、核心推荐总结
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骨病:WBLDCT 筛查,骨保护治疗全覆盖,积极处理骨痛与骨折。
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肾衰:紧急诱因控制,优先低肾毒方案,必要时透析与 ESA 支持。
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感染:疫苗 + 预防用药,发热快速启动抗生素与 G-CSF。
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神经病变:预防为主,及时停药 / 换药 + 营养神经治疗。