2021 ASTCT 指南对造血细胞移植(HCT)后巨细胞病毒(CMV)感染与疾病预防的核心是抢先治疗(PET)为基础,莱特莫韦(letermovir)用于特定人群一级预防,结合分层监测与个体化用药,以下为结构化解读。
核心定义
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CMV 感染:以 PCR 检测 CMV 核酸、pp65 抗原或培养证实的病毒复制(CMV DNAemia)。
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CMV 病:由复制型 CMV 导致的器官特异性损伤,如肺炎、胃肠炎、肝炎、视网膜炎等。
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潜伏感染:存在 CMV IgG 但无病毒复制;再激活:潜伏病毒转为活动性复制。
预防策略总览
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策略 |
适用人群 |
核心推荐 |
证据等级 |
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抢先治疗(PET) |
所有异基因 HCT 受者(含 D+/R-) |
每周监测至移植后 100 天,达阈值启动抗病毒 |
A-I |
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莱特莫韦一级预防 |
成人 CMV 血清阳性异基因 HCT 受者 |
移植后≤28 天启动,持续至移植后 100 天 |
A-I |
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替代药物预防 |
无法使用莱特莫韦者 |
缬更昔洛韦 / 更昔洛韦,需监测骨髓毒性 |
B-II |
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自体 HCT |
常规低危;CD34 + 筛选 graft 者中高危 |
常规无需预防;中高危可监测 + PET |
D-II / C-II |
一、抢先治疗(PET)实施要点
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监测方案
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频率:移植时或移植后第 2 周起每周 1 次,至移植后 100 天;高危者可延长至 180 天或更久。
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方法:定量 CMV DNA PCR 为首选;D+/R - 受者需监测以防范供体源性传播(A-I)。
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特殊人群:非恶性病、用 T 细胞清除剂者,入院即开始监测(C-II);脐血移植受者可考虑每周 2 次(证据不足)。
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启动阈值
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无统一阈值,建议按机构标准与患者风险设定:低危 300–1000 copies/mL,高危约 150 copies/mL(A-II)。
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病毒载量动力学可辅助决策,但暂不常规推荐。
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一线药物选择
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口服缬更昔洛韦或静脉更昔洛韦优先于膦甲酸钠(B-II),前者因便捷性更常用。
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禁忌:严重胃肠道移植物抗宿主病(GVHD)时避免口服缬更昔洛韦(D-II)。
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治疗流程与调整
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诱导期:缬更昔洛韦 900mg 每日 2 次或更昔洛韦 5mg/kg 每 12 小时,持续 2 周并至 DNA 转阴(B-II)。
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维持期:病毒载量下降后可改为缬更昔洛韦 900mg 每日 1 次,至转阴(B-II)。
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骨髓毒性管理:定期查中性粒细胞计数;出现中性粒细胞减少时优先用 G-CSF 支持或换用膦甲酸钠,而非常规减抗病毒剂量(A-III / D-III)。
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替代方案:移植前 CMV DNA 血症或合并严重血细胞减少时,优先选膦甲酸钠(A-I);西多福韦因肾毒性为三线(C-II)。
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PET 后复发管理
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首次 PET 停药后仍有复发风险,可选择:继续监测 + PET、缬更昔洛韦或莱特莫韦二级预防(A-II)。
二、莱特莫韦一级预防
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适用与时机:成人 CMV 血清阳性异基因 HCT 受者,移植后≤28 天启动,持续至移植后 100 天(A-I)。
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用药前准备:启动前需行 CMV DNA PCR,若已检测到病毒血症应先按 PET 处理(A-II)。
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特殊人群
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儿童:未获批,缺乏安全性数据,建议入组临床试验(A-III)。
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肝功能不全:Child-Pugh C 级慎用(C-III)。
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肾功能不全:肌酐清除率 < 10 mL/min 时剂量调整数据不足。
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延长预防:移植后 100 天仍有高危因素(如淋巴细胞 < 100/mm³、需高剂量激素、CMV 病史)者,可延长预防或加强监测(A-II)。
三、特殊人群处理
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D+/R - 受者:必须监测 + PET,防范供体源性 CMV 传播(A-I)。
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D-/R - 受者:常规无需监测,仅在大量输血时考虑(C-II)。
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移植前 CMV 病:优先延迟移植至感染控制;无法用莱特莫韦者可予更昔洛韦 / 膦甲酸钠预防或强化 PET(B-III / C-III)。
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儿童 HCT:风险与成人相似,但新型抗病毒药数据有限;莱特莫韦未获批,建议入组临床试验(A-III)。
四、药物与监测要点速览
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药物 |
主要适应症 |
剂量 |
关键监测 |
禁忌 / 慎用 |
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莱特莫韦 |
成人 CMV + 异基因 HCT 预防 |
口服 480mg/d;静脉 480mg/d |
肝功能 |
Child-Pugh C 级 |
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缬更昔洛韦 |
PET 一线 |
诱导 900mg 每日 2 次;维持 900mg 每日 1 次 |
中性粒细胞、肾功能 |
严重胃肠 GVHD |
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更昔洛韦 |
PET 静脉用药 |
5mg/kg 每 12 小时 |
中性粒细胞、肾功能 |
骨髓抑制风险高 |
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膦甲酸钠 |
PET 替代 / 移植前病毒血症 |
90mg/kg 每 12 小时 |
肾功能、电解质 |
肾损伤者慎用 |
五、关键推荐总结
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异基因 HCT 以PET 为基础,CMV 阳性受者加用莱特莫韦一级预防(A-I)。
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监测以定量 CMV DNA PCR为主,按风险分层设定启动阈值(A-II)。
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PET 首选缬更昔洛韦 / 更昔洛韦,骨髓毒性时优先支持或换药(B-II / A-III)。
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自体 HCT 常规无需预防,CD34 + 筛选 graft 者可监测 + PET(D-II / C-II)。