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《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南(2020年版

作者:中华医学网发布时间:2026-02-09 20:54浏览:

2020 版指南核心是基于危险分层与耐药评估实施经验性治疗,强调降阶梯、抗真菌前移与预防用药规范,旨在平衡疗效与耐药风险。以下为结构化解读:
 

 

一、核心定义与诊断标准

 
  • 中性粒细胞缺乏:ANC<0.5×10⁹/L,或预计 48h 内降至<0.5×10⁹/L。
  • 发热:单次口温≥38.3℃,或≥38.0℃持续>1h。
  • 诊断流程:发热 + 粒缺 + 感染风险评估,优先微生物学检查(两套血培养,含导管与外周;感染部位标本)。
 

 

二、危险分层与耐药评估

 
表格
分层 标准 核心处理原则
高危 粒缺>7d;血流不稳、肺炎、严重黏膜炎、导管感染、肝肾功能显著异常等 静脉经验性广谱覆盖;抗真菌前移
低危 粒缺≤7d;无活动性合并症,肝肾功能稳定 口服经验性治疗;密切监测 48h
 
耐药危险因素:既往 MDR/CRE/ESBL 定植或感染史、近期广谱抗菌药物暴露、长期喹诺酮预防、重症监护室(ICU)入住史等。
 

 

三、初始经验性抗菌治疗

 
  1. 高危患者
    • 单药首选:抗假单胞菌 β- 内酰胺类(头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林 / 他唑巴坦);碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南)用于 ESBL/CRE 高危者。
    • 联合指征:血流动力学不稳定、肺炎、血培养革兰阳性球菌、严重导管感染、MRSA/VRE 定植等,加用万古霉素 / 利奈唑胺或抗假单胞菌喹诺酮 / 氨基糖苷类。
    • CRE 定植 / 感染:参考 XDR/CRE 共识,可选头孢他啶 / 阿维巴坦、多黏菌素联合替加环素 / 舒巴坦等。
     
  2. 低危患者
    • 口服方案:如莫西沙星 + 阿莫西林 / 克拉维酸,48h 无改善转静脉治疗。
     
 

 

四、治疗调整与疗程

 
  1. 降阶梯时机
    • 病原明确:缩窄谱(如停万古霉素)。
    • 临床改善:48-72h 后降阶梯(如碳青霉烯类换 β- 内酰胺类)。
     
  2. 升级指征
    • 72h 仍发热或恶化:覆盖耐药革兰阴性菌(如头孢他啶 / 阿维巴坦、多黏菌素);加用棘白菌素 / 伏立康唑抗真菌。
     
  3. 停药标准
    • ANC≥0.5×10⁹/L + 稳定退热 48h 可停药。
    • ANC<0.5×10⁹/L:退热 7d 停药;或稳定退热 72h + 血流动力学稳定 + 感染灶控制,可停药并观察 2-3d。
     
  4. 确诊感染疗程
    • 依据病原体与部位:如血流感染 7-14d,肺炎 10-14d,导管相关感染至拔管后 7d。
     
 

 

五、抗真菌治疗前移

 
  • 高危患者经充分抗菌治疗 4-7d 仍发热,无需等待真菌学证据,启动抗真菌治疗(首选棘白菌素或伏立康唑)。
  • 侵袭性真菌病(IFD)高危:粒缺>10d、既往 IFD 史、长期激素 / 免疫抑制剂、移植物抗宿主病(GVHD)等,预防用泊沙康唑 / 伏立康唑。
 

 

六、抗菌药物预防

 
  1. 适用人群:仅推荐高危粒缺(ANC<0.1×10⁹/L 或持续粒缺),从粒缺开始至 ANC>0.5×10⁹/L。
  2. 药物选择:氟喹诺酮类(左氧氟沙星);MDR/CRE 定植者、低危患者不推荐。
  3. 特殊感染预防:PCP 用复方磺胺甲恶唑(TMP-SMX);疱疹病毒用阿昔洛韦 / 伐昔洛韦。
 

 

七、指南更新亮点与执行要点

 
  1. 更新亮点
    • 强化耐药评估,细化 CRE/ESBL 初始用药路径。
    • 抗真菌前移至 4-7d 未退热,缩短 IFD 延误。
    • 低危患者口服治疗适用范围扩大,提升依从性。
     
  2. 执行要点
    • 依据本地区 / 本院耐药数据动态调整方案。
    • 微生物学确诊后及时缩窄抗菌谱,减少耐药选择压力。
    • 预防用药严格限定高危人群,避免过度使用。
     
 

 

八、常见耐药菌治疗方案

 
表格
病原体 核心方案 备注
CRE 肠杆菌科 头孢他啶 / 阿维巴坦单药;多黏菌素 + 替加环素 / 碳青霉烯 碳青霉烯可延长滴注时间
XDR 鲍曼不动杆菌 多黏菌素 + 舒巴坦 / 替加环素 / 碳青霉烯 舒巴坦剂量可至 6-8g/d
嗜麦芽窄食单胞菌 复方磺胺甲恶唑;头孢哌酮 / 舒巴坦;左氧氟沙星 天然耐药碳青霉烯类
 

 

九、关键流程图

 
  1. 诊断与分层→微生物检查→耐药评估→初始经验性治疗(高危静脉 / 低危口服)。
  2. 48-72h 评估→临床改善降阶梯 / 病原明确缩窄谱;无改善升级抗菌 + 抗真菌。
  3. 停药:ANC 恢复 + 退热 48h;或 ANC 未恢复但感染控制 + 稳定退热 7d/72h。