遗传代谢病所致贫血的诊疗专家共识

一、共识核心定位与适用场景

• 核心目标：提升对遗传代谢病相关贫血的识别、早期诊断与精准治疗能力，减少误诊误治。
• 适用对象：新生儿至老年期、以贫血为首发或主要表现，伴多系统损害（如代谢性酸中毒、肝脾肿大、神经精神症状）的患者。
• 关键思路：按贫血形态学分类（巨幼细胞性、溶血性、铁粒幼细胞性、小细胞低色素性）对应遗传代谢病，结合代谢通路异常与基因诊断分层处理。

二、病因与分类（按贫血机制）

三、诊断路径（三级诊断）

1. 临床筛查
   • 血象与骨髓象：大细胞性贫血伴全血细胞减少、环形铁粒幼细胞增多、靶形 / 球形红细胞等提示遗传代谢病可能。
   • 代谢标志物：血同型半胱氨酸、甲基丙二酸、乳酸、胆红素、铁代谢指标（铁蛋白、转铁蛋白饱和度）。
   • 多系统评估：肝肾功能、电解质、血气分析、头颅 MRI、腹部超声（肝脾肿大）。
    
2. 病因确诊
   • 酶活性检测：G6PD、丙酮酸激酶、红细胞酶谱。
   • 代谢物定量：血 / 尿有机酸、氨基酸、维生素 B₁₂/ 叶酸水平。
   • 基因检测：靶向测序（如 GIF、TCN2、PKLR、TMPRSS6）或全外显子组测序（WES），明确致病基因变异。
    
3. 鉴别诊断
   • 排除营养缺乏、感染、中毒、自身免疫性溶血、骨髓增生异常综合征（MDS）等后天性因素。
    

四、治疗原则与分层方案

1. 基础治疗
   • 代谢替代：维生素 B₁₂肌注（内因子缺乏症）、叶酸补充（溶血性贫血）、维生素 B₆（铁粒幼细胞贫血）。
   • 对症支持：输血（Hb＜60g/L 或出现心功能不全时）、祛铁治疗（长期输血者，铁蛋白＞1000μg/L）。
   • 饮食管理：限制高铁摄入（铁过载者）、避免氧化应激食物 / 药物（G6PD 缺乏症）。
    
2. 精准治疗
   • 酶替代 / 基因治疗：丙酮酸激酶缺乏症可用酶替代，部分疾病在临床试验阶段。
   • 造血干细胞移植：适用于重型溶血性贫血、骨髓衰竭（如 Pearson 综合征），为根治手段之一。
    
3. 并发症管理
   • 溶血危象：停用诱因，静脉补液，碱化尿液，输血，必要时激素治疗。
   • 铁过载：去铁胺 / 地拉罗司 / 去铁酮，定期监测铁蛋白与心脏 MRI（T2*）。
   • 神经 / 肝 / 肾损害：对症处理，如纠酸、保肝、透析等。
    

五、预防与遗传咨询

• 携带者筛查：高危人群（家族史、既往不良孕产史）孕前基因检测。
• 产前诊断：羊水 / 绒毛膜穿刺行基因检测，指导妊娠决策。
• 新生儿筛查：G6PD、地贫等纳入常规筛查，早期干预。

六、预后分层

• 良好：维生素 B₁₂/ 叶酸代谢病经替代治疗后贫血纠正，无严重并发症。
• 中等：溶血性贫血需定期输血与祛铁，生活质量受影响。
• 差：重型线粒体病、骨髓衰竭性疾病，多系统损害显著，预后不良。

七、核心要点速记

1. 贫血伴多系统损害（代谢酸中毒、肝脾大、神经症状）需警惕遗传代谢病。
2. 三级诊断：临床筛查→代谢 / 酶学检测→基因确诊。
3. 分层治疗：代谢替代→对症支持→精准治疗（移植 / 基因治疗）。
4. 遗传咨询与产前诊断是预防关键。