脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗异基因移植后出血性膀胱炎（HC）专家共识（2023，核心概要）
本共识由山东生物医学工程学会细胞临床研究专委会等制定（发表于《山东第一医科大学 (山东省医学科学院) 学报》2023 年 7 期），聚焦 allo-HSCT 后 HC 的UC-MSC 规范化应用，核心是分层治疗 + 标准化输注 + 全程监测，尤其适用于常规治疗无效的 Ⅱ 度及以上 HC，兼顾安全性与疗效，填补细胞治疗 HC 的临床规范空白。
一、HC 核心背景与 UC-MSC 治疗依据
1. HC 定义与分级（共识参考）
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定义：allo-HSCT 后膀胱黏膜损伤致镜下 / 肉眼血尿，伴尿频尿急尿痛，严重者血块梗阻、肾功能损伤；分早发型（预处理后≤7d，环磷酰胺 / 白消安毒性）、迟发型（>7d，BK 病毒 / CMV 激活、aGVHD、免疫抑制等）。
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临床分级（简化）
| 分级 | 核心表现 |
|:--- |:--- |
|Ⅰ 度 | 镜下血尿，无明显尿路刺激 |
|Ⅱ 度 | 肉眼血尿，轻度尿路刺激，无血块 |
|Ⅲ 度 | 肉眼血尿 + 血块，尿路刺激明显，无梗阻 |
|Ⅳ 度 | 肉眼血尿 + 血块梗阻 / 肾功能损伤 / 输血依赖 |
2. UC-MSC 治疗核心机制
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低免疫原性（HLA-DR 低表达），无 GVHD 风险，可跨供者输注；
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免疫调节：抑制炎症因子（TNF-α、IL-6）、调控 Treg / 效应 T 平衡，减轻膀胱黏膜炎症；
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组织修复：分泌生长因子（VEGF、HGF），促进膀胱黏膜上皮再生、血管修复；
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抗病毒 / 抗损伤：抑制 BK 病毒复制，减轻病毒介导的黏膜损伤。
二、适应证与禁忌证（核心准入）
1. 推荐适应证（优先）
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allo-HSCT 后Ⅱ～Ⅳ 度 HC，常规治疗（水化碱化、膀胱冲洗、抗病毒、止血、抗凝）≥72h 无效；
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迟发型 HC（尤其 BK 病毒阳性）、伴 aGVHD 的 HC、反复复发的 HC；
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Ⅰ 度 HC：仅在进展风险高（如 BK 病毒高载量、aGVHD、肾功能不全）时可早期干预（Ⅱ 级推荐）。
2. 禁忌证（绝对 / 相对）
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类型 |
禁忌内容 |
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绝对禁忌 |
活动性严重感染（脓毒症、真菌败血症）；未控制的出血倾向（血小板 < 20×10⁹/L 且伴活动性出血）；恶性肿瘤膀胱侵犯；对 UC-MSC 制剂成分过敏 |
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相对禁忌 |
严重心肺肝肾功能衰竭；妊娠 / 哺乳期；活动性自身免疫病活动期；近期（≤4 周）使用大剂量激素（>1mg/kg/d 泼尼松等效）且未减量 |
三、UC-MSC 制备与质控（强制标准）
1. 细胞来源与制备
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来源：健康足月剖宫产脐带，无传染病（HBV/HCV/HIV/ 梅毒 / EBV/CMV）、无家族遗传病史；
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制备：符合 GMP 标准，原代 / 低代次（P2～P4），活细胞率≥95%，无支原体 / 细菌 / 真菌污染，内毒素 < 0.5EU/mL；
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制剂：生理盐水重悬，体积 50～100mL，无佐剂 / 添加剂，输注前 30min 内制备完成。
2. 核心质控指标（必查）
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项目 |
标准 |
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细胞数量 |
按体重计算，单次剂量 1×10⁶～2×10⁶ cells/kg |
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活细胞率 |
≥95%（台盼蓝 / 流式检测） |
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微生物检测 |
细菌 / 真菌 / 支原体 / 内毒素均阴性 |
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免疫表型 |
CD73⁺、CD90⁺、CD105⁺≥95%；CD34⁻、CD45⁻、HLA-DR⁻≥95% |
四、标准化输注方案（核心流程）
1. 输注前准备
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基线评估：HC 分级、病毒载量（BK/CMV）、血常规 / 凝血 / 肝肾功能、膀胱超声 / CT；
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预处理：无特殊预处理；避免输注前 30min 内使用大剂量激素 / 免疫抑制剂（影响细胞归巢）；
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知情同意：告知疗效、风险（发热、过敏、一过性血压波动）、随访计划。
2. 输注剂量与频次（推荐）
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单次剂量：1×10⁶～2×10⁶ cells/kg（成人常用 50～100×10⁶ cells / 次）；
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输注频次：
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Ⅱ 度 HC：1 次 / 周，共 2～3 次；
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Ⅲ～Ⅳ 度 HC：1 次 / 3～5d，共 3～5 次；
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疗效评估：每疗程结束后 48～72h 评估，无效可追加 1～2 次（最多不超过 5 次）；
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输注方式：静脉滴注，速度 20～30 滴 /min，输注时间≥30min；严禁膀胱内灌注（共识不推荐，缺乏证据且增加感染风险）。
3. 输注中监测
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全程心电、血压、血氧监测；
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不良反应处理：
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轻度发热（<38.5℃）：对症降温，无需停药；
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过敏（皮疹、瘙痒）：立即停药，予抗组胺药 / 糖皮质激素；
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血压下降 / 呼吸困难：按过敏性休克急救流程处理。
五、疗效评估与监测（全程闭环）
1. 疗效评估标准（共识推荐）
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疗效等级 |
核心指标 |
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完全缓解（CR） |
肉眼血尿消失，镜下血尿≤+/HP，尿路刺激症状消失，血块 / 梗阻解除，肾功能正常，病毒载量转阴（若阳性） |
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部分缓解（PR） |
肉眼血尿转为镜下血尿，尿路刺激症状减轻，血块减少，肾功能改善 |
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稳定（SD） |
症状 / 体征无明显变化，病毒载量无升高 |
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进展（PD） |
症状加重，出现新的血块 / 梗阻，肾功能恶化，病毒载量升高 |
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评估时点：输注前、每疗程后 48～72h、疗程结束后 1 周、2 周、1 个月。
2. 全程监测项目（必做）
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监测阶段 |
项目 |
频率 |
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输注中 |
生命体征、不良反应 |
全程 |
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输注后 24h |
血常规、肝肾功能、凝血 |
1 次 |
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输注后 1 周内 |
尿常规、尿沉渣、病毒载量（BK/CMV）、膀胱超声 |
每 2～3d |
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疗程结束后 |
尿常规、病毒载量、肾功能 |
1 周、2 周、1 个月，直至 CR |
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长期随访 |
HC 复发、aGVHD、感染、肿瘤复发 |
3 个月、6 个月、12 个月 |
六、联合治疗与特殊人群管理
1. 联合治疗原则（共识推荐）
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基础治疗全程保留：水化碱化（尿量≥3mL/kg/h）、膀胱冲洗（Ⅲ～Ⅳ 度）、抗病毒（BK 病毒阳性：西多福韦 / 利巴韦林；CMV 阳性：更昔洛韦 / 缬更昔洛韦）、止血（氨甲环酸，慎用抗凝）、支持治疗（输血、营养）；
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免疫调节：aGVHD 合并 HC 者，UC-MSC 可与小剂量激素（≤0.5mg/kg/d）联用，避免大剂量免疫抑制剂；
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不推荐：与其他细胞治疗（如 CAR-T）同期输注，间隔≥4 周。
2. 特殊人群管理
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儿童：剂量按1×10⁶ cells/kg计算，输注速度减慢（15～20 滴 /min），加强生命体征监测；
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肾功能不全：剂量不变，延长输注时间至 60min，避免肾毒性药物；
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血小板减少（20×10⁹/L≤PLT<50×10⁹/L）：输注前预防性输注血小板，输注中密切观察出血；
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老年（≥65 岁）：剂量减半或按 1×10⁶ cells/kg，评估心肺功能后输注。
七、安全性管理与不良反应处置
1. 常见不良反应（发生率 < 5%）
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轻度：一过性发热（37.5～38.5℃）、乏力、头痛、局部静脉炎；
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中度：皮疹、瘙痒、血压轻度下降；
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重度：过敏性休克、严重感染（罕见）、出血加重（极罕见）。
2. 不良反应处置流程
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不良反应 |
处置措施 |
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轻度发热 |
物理降温 / 对乙酰氨基酚，无需停药 |
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皮疹 / 瘙痒 |
停药→抗组胺药（氯雷他定 / 西替利嗪）→症状缓解后可重启输注（减慢速度） |
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血压下降 / 呼吸困难 |
立即停药→肾上腺素（0.5mg im）→吸氧 / 补液→糖皮质激素（甲泼尼龙 1～2mg/kg iv）→监护 |
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出血加重 |
立即停药→止血 / 输血→评估凝血功能→暂停 UC-MSC，待出血控制后再评估 |
3. 长期安全性
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无明确证据显示 UC-MSC 增加肿瘤复发、GVHD、感染风险；
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长期随访（≥1 年）未发现迟发性不良反应；
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建议输注后 1 年内每 3 个月复查肿瘤相关指标、移植后并发症。
八、核心共识要点与临床落地速记
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准入原则：常规治疗无效的 Ⅱ～Ⅳ 度 HC 优先，Ⅰ 度仅高危者早期干预；
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质控核心：GMP 制备、活细胞率≥95%、免疫表型达标、微生物阴性；
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输注核心：1×10⁶～2×10⁶ cells/kg，静脉滴注，Ⅱ 度 2～3 次 / 周，Ⅲ～Ⅳ 度 3～5 次 / 3～5d；
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监测核心：输注中生命体征，输注后尿常规 / 病毒载量 / 肾功能，疗效按 CR/PR/SD/PD 评估；
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联合核心：基础治疗全程保留，UC-MSC 为补充治疗，不替代抗病毒 / 水化等；
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安全核心：不良反应多轻微，重度罕见，按流程急救，长期安全性良好。
九、未满足需求与展望
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优化剂量与频次：不同 HC 分级、病毒类型（BK/CMV）的个体化剂量；
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联合方案：UC-MSC 与抗病毒药物 / 细胞因子（如 IL-2）的协同疗效；
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生物标志物：建立 UC-MSC 疗效预测指标（如 BK 病毒载量、炎症因子水平）；
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多中心临床研究：验证长期疗效与安全性，制定全国统一指南；
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医保与可及性：规范 UC-MSC 制备与收费，提升基层医院应用普及率。