2023 BSBMTCT/CCLG/BIA 成人和儿童造血干细胞移植受者疫苗接种共识声明

一、核心原则（强推荐）

1. 重启接种定位：HSCT 后天然 / 疫苗免疫几乎完全丧失，按 “零免疫” 重新全程接种，不依赖既往接种史。
2. 启动时机：无禁忌 / 暂缓时，6 个月后启动；临床可行（如早期感染高风险）可3 个月后提前启动；不常规用免疫重建标志物（CD4/CD19 等）指导时机。
3. 疫苗类型优先级：灭活疫苗优先；活疫苗（减毒）严格限制，仅满足全部准入条件方可接种。
4. GvHD/IST 管理：
   • 轻度 cGvHD / 低剂量激素（≤0.5mg/kg 泼尼松等效）：正常启动；
   • 中重度 cGvHD / 高剂量激素（>0.5mg/kg）/ 联合 IST：个体化评估，优先保障感染防控，可暂缓至 IST 减量 / 停药后；
   • 拟行 DLI：常规接种暂缓，仅优先接种流感 / 新冠等高风险灭活疫苗。
    
5. 复发 / 二次移植：复发后重启治疗 / 二次 HSCT，重新按 “零免疫” 全程接种，不续接原方案。

二、灭活疫苗核心接种方案（成人 + 儿童，6 个月启动，核心推荐）

1. 基础联合疫苗（DTaP/IPV/Hib/HepB，六联）

• 方案：3 剂，每剂间隔 1 个月（6、7、8 个月）；
• 加强：18 个月（第 1 剂后 1 年）；3 年（DTaP/IPV）；10 年（Td/IPV）。
• 关键：优先高剂量 D/T/P（如 Infanrix hexa/Vaxelis），避免低剂量 d/p 疫苗（免疫原性差）。

2. 肺炎链球菌（PCV+PPSV23）

• 儿童 / 成人一致：3 剂 PCV13/PCV20，间隔 1 个月（6、7、8 个月）；
• 加强：PCV 完成后 6 个月接种 1 剂 PPSV23；5 年可复种 PPSV23（高风险）。
• 关键：结合疫苗（PCV）优先，多糖疫苗（PPSV23）仅作加强，不替代 PCV 全程。

3. 脑膜炎球菌（MenB+MenACWY）

4. 季节性灭活流感疫苗（SIIV）

• 启动：≥3 个月即可（早于常规 6 个月），每年流感季前接种；
• 方案：首年 2 剂，间隔 3–4 周；之后每年 1 剂；
• 禁忌：鼻喷活流感疫苗（LAIV）绝对禁用。

5. 新冠疫苗（SARS-CoV-2，mRNA 优先）

• 启动：≥3 个月（无 GvHD / 低 IST）；中重度 cGvHD / 高 IST 可延至 6 个月；
• 基础：3 剂 mRNA 疫苗（间隔 3–4 周）；
• 加强：按当地指南，末次基础 / 加强后 3–6 个月，优先同源 / 异源 mRNA 加强；
• 关键：获益远大于 GvHD 加重风险（发生率 < 5%），全程接种。

6. 其他灭活疫苗

• 乙肝（HepB）：纳入六联，单独接种按 0-1-6 月；
• 甲肝（HepA）：12 个月启动，2 剂间隔 6 个月；
• 带状疱疹（重组亚单位，Shingrix）：≥18 个月（成人），2 剂间隔 2–6 个月；禁用活疫苗（Zostavax）；
• HPV：12 个月启动，按年龄完成全程（9–14 岁 2 剂，≥15 岁 3 剂）。

三、活疫苗（减毒）准入与接种（严格限制，强推荐）

1. 准入核心条件（必须全部满足）

1. ≥24 个月 post-HSCT；
2. 无活动性 GvHD（急性 / 慢性）；
3. 疾病持续缓解；
4. 停用全身 IST≥12 个月（含激素、钙调磷酸酶抑制剂、单抗等）。

2. 推荐活疫苗与方案

• 禁忌：卡介苗（BCG）、鼻喷流感、天花、脊髓灰质炎口服（OPV） 等活疫苗全程禁用。

四、特殊人群与场景补充

1. 儿童 vs 成人差异

• 儿童：6、7、12 个月为核心接种节点，优先覆盖儿童期高发感染（Hib、MenB、PCV、MMR/VZV）；
• 成人：18、24 个月为核心节点，优先肺炎球菌、脑膜炎球菌、带状疱疹、流感、新冠；
• 共性：均按 “零免疫” 全程，不按年龄补漏，仅按 HSCT 时间节点执行。

2. 免疫抑制 / 高风险调整

• 高剂量 IST / 中重度 cGvHD：灭活疫苗可延迟至 6–12 个月，活疫苗暂缓至 IST 停药≥12 个月；
• 早期（<3 个月）：仅推荐流感、新冠等高风险灭活疫苗，不启动常规全程；
• 旅行相关：提前≥3 个月评估，优先灭活疫苗，活疫苗仅满足准入 + 高风险方可接种。

3. 接种后监测与不良反应

• 安全性：灭活疫苗不增加 GvHD / 疾病复发风险，新冠疫苗偶见 GvHD 加重（<5%），获益远大于风险；
• 监测：接种后常规观察 30 分钟；发热 / 局部反应对症处理；出现 GvHD 加重及时评估 IST 调整；
• 抗体检测：不常规检测，仅用于研究 / 高风险个案（如疫苗无应答、反复感染）。

五、质量与实施要点（GPP）

1. 团队协作：移植中心 + 全科医生（GP）+ 感染科 + 儿科（儿童）共同制定方案，GP 负责接种执行，移植中心负责评估与转诊；
2. 记录与提醒：电子病历统一记录接种史、GvHD/IST 状态、禁忌 / 暂缓原因，设置随访提醒；
3. 报销与可及性：推动 NHS 明确 GP 接种报销，解决 “拒接接种” 问题，保障高风险疫苗（新冠、流感、PCV）可及性；
4. 患者教育：告知 “零免疫” 重启必要性、疫苗类型 / 时机、禁忌、不良反应与随访，提高接种依从性。

六、核心速记（临床必背）

1. 定位：HSCT=“从未接种”，全程重启，不续既往；
2. 时机：灭活 6 个月启动（可 3 个月提前），活疫苗 24 个月 + 无 GvHD+IST 停药 12 个月；
3. 核心灭活：六联 3 剂 + PCV3 剂 + MenB/ACWY2 剂 + 流感每年（首年 2 剂）+ 新冠 3 剂 + 加强；
4. 活疫苗红线：MMR/VZV 仅满足 4 项准入，BCG/LAIV/OPV 等全程禁用；
5. GvHD/IST：轻度 / 低剂量正常接种，中重度 / 高剂量个体化暂缓，DLI 前仅优先高风险灭活；
6. 实施：移植中心评估 + GP 接种，全程记录，保障可及性。

七、未满足需求与未来方向

• 免疫重建标志物（如 CD4/IgG 亚类）指导接种时机的前瞻性研究；
• 活疫苗在轻度 cGvHD / 低剂量 IST 患者中的安全性与免疫原性；
• 新型疫苗（如广谱肺炎球菌、新冠迭代疫苗）在 HSCT 人群中的优化方案；
• 人工智能（AI）辅助接种时机与方案的个体化决策。