血液/肿瘤患儿治疗前结核分枝杆菌潜伏感染筛查及治疗专家共识(2022 版)
核心定位:2022-12-30 发表于《中国小儿血液与肿瘤杂志》27 (6),填补儿童血液 / 肿瘤患者 LTBI 筛查与管理空白,核心目标:化疗 / 免疫抑制 / 移植前规范筛查,分层干预,降低活动性结核与治疗中断风险。
一、核心背景与筛查对象
1. 核心特点
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我国儿童 LTBI 率约 9%,血液 / 肿瘤患儿免疫抑制后LTBI→活动性结核风险显著升高,可致原发病治疗中断甚至死亡。
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筛查时机:初治、复发再治、拟行化疗 / 激素 / 生物制剂 / 造血干细胞移植前;同时筛查患儿看护人(密切接触者)。
2. 必筛人群
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有肺结核密切接触史的初治 / 复治血液 / 肿瘤患儿
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所有初治血液 / 肿瘤患儿
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复发需再治疗的血液 / 肿瘤患儿
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上述患儿的看护人(同步筛查)
二、筛查方法与结果判读(优先组合检测)
1. 核心筛查方法
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方法 |
操作 / 判读 |
适用场景 |
局限性 |
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TST(PPD 5IU) |
皮内注射,48–72h 测硬结均值;≥5mm 为阳性(本共识阈值) |
基层首选、初筛 |
BCG/NTM 交叉假阳性;免疫抑制可假阴性 |
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C-TST(新型结核菌素) |
同 TST 操作,特异性更高 |
替代 TST,减少假阳性 |
同 TST 操作流程 |
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IGRAs(T-SPOT.TB/QFT-Plus) |
外周血 IFN-γ 释放检测 |
确诊 / 鉴别 TST 假阳性;免疫抑制患儿优先 |
成本高;窗口期假阴性;不能区分 LTBI / 活动性结核 |
2. 诊断分层(除外活动性结核后)
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分层 |
判定标准 |
干预策略 |
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确诊 LTBI |
TST/C-TST≥5mm 和 / 或 IGRA 阳性 |
必须预防性治疗 |
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拟诊 LTBI |
患儿双阴性;看护人有结核病史 / 活动性结核 / 强阳性(TST≥15mm) |
建议预防性治疗 |
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未确定 LTBI |
患儿双阴性;看护人阳性但无结核证据 |
暂不治疗,严密监测 |
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除外 LTBI |
患儿 + 看护人双阴性 / 无接触史 |
无需干预,常规随访 |
3. 活动性结核排除(必做)
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临床:发热、盗汗、咳嗽、体重下降、淋巴结肿大等
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影像学:胸部 CT(首选)/X 线
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病原学:痰 / 胃液 / 淋巴结穿刺液抗酸染色、培养、核酸检测(如 Xpert MTB/RIF)
三、预防性治疗方案(分层推荐,最短疗程 + 个体化延长)
1. 核心原则
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优先短程联合,次选单药长程;确诊 LTBI 必须治疗,拟诊建议治疗,未确定监测
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疗程:共识推荐为最短疗程;可延长至原发病化疗结束 / 免疫功能恢复(尤其 allo-HCT、高强度化疗患儿)
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多学科协作(血液 / 肿瘤 + 结核 + 临床药师),监测药物相互作用与不良反应
2. 推荐方案与剂量
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分层 |
首选方案 |
备选方案 |
剂量(儿童) |
核心不良反应 |
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确诊 LTBI |
异烟肼 + 利福平 3 个月 |
利福平单药 4 个月;异烟肼单药 6–9 个月 |
异烟肼:10 (7–15) mg/(kg・d),max 300mg/d
利福平:15 (10–20) mg/(kg・d),max 600mg/d
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肝损伤、周围神经病变(INH);血小板减少、过敏(RFP) |
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拟诊 LTBI |
利福平单药 3–4 个月 |
异烟肼单药 6–9 个月 |
同上 |
同上 |
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未确定 LTBI |
暂不治疗,监测 |
— |
— |
— |
3. 关键用药管理
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TLS / 肝损伤预防:用药前基线肝功能,治疗中每 2–4 周复查;INH 可联用维生素 B6(5–10mg/d)预防周围神经病变
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药物相互作用:利福平诱导 CYP450,可降低激素、环孢素、伊马替尼、BTKi 等血药浓度,需监测疗效并调整剂量
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疗程延长:allo-HCT、高强度化疗、长期激素使用者,建议覆盖整个免疫抑制期(如化疗全程 + 移植后免疫重建)
四、筛查与管理流程(临床速查)
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基线评估:结核接触史 + 症状 + 胸部 CT+TST/C-TST±IGRA + 看护人筛查
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分层诊断:除外活动性结核→确诊 / 拟诊 / 未确定 / 除外 LTBI
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干预决策:
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确诊 LTBI:启动 3 个月 INH+RFP(或备选单药),可延长至化疗结束
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拟诊 LTBI:启动 3–4 个月 RFP 单药(或 6–9 个月 INH)
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未确定 LTBI:每 1–3 个月监测症状 + 影像学,出现活动性结核立即规范抗结核
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治疗中监测:肝功能、血常规、症状;原发病治疗可同步进行(无需延迟,除非活动性结核)
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移植 / 高强度化疗后:继续监测 6–12 个月,警惕结核复燃
五、特殊场景管理
1. 活动性结核合并血液 / 肿瘤
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立即启动标准抗结核治疗(2HRZE/4HR 或个体化方案),暂缓原发病化疗 / 移植至结核控制(症状缓解、病原学转阴)
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多学科协作,平衡抗结核与原发病治疗,避免耐药与治疗中断
2. 免疫极度抑制患儿(allo-HCT、重型再障、高危白血病)
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优先IGRA+TST双检测,降低假阴性
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预防性治疗延长至免疫重建(如移植后 + 6 个月)
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密切监测结核复燃(发热、肺部浸润、淋巴结肿大)
3. 药物不耐受 / 过敏
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INH 肝损伤:换用 RFP 单药 4 个月
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RFP 过敏 / 血小板减少:换用 INH 单药 9 个月
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双药不耐受:个体化方案 + 严密监测,必要时延迟免疫抑制治疗
六、核心速记(临床必背)
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必筛:所有血液 / 肿瘤患儿化疗 / 移植前 + 看护人,TST≥5mm(本共识)/IGRA 阳性 = 确诊 LTBI
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首选:确诊 LTBI→INH+RFP 3 个月;拟诊→RFP 单药 3–4 个月
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疗程:最短疗程基础上,可延长至化疗结束 / 免疫重建(尤其高危患儿)
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监测:肝功能每 2–4 周,警惕药物相互作用与结核复燃
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禁忌:活动性结核未控制前,禁止启动高强度化疗 / 移植
七、证据等级与局限
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证据等级:专家共识 + 回顾性研究(低 - 中),缺乏儿童 RCT 数据
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局限:IGRA 成本可及性、免疫抑制患儿假阴性、药物相互作用数据有限
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未来方向:MRD 指导 LTBI 治疗、新药预防性治疗、移植后 LTBI 管理的前瞻性研究